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肥胖和代谢功能障碍不仅与非传染性疾病有关，还可能影响疫苗的效力。
最新研究揭示，通过饮食调整改善代谢健康，可能显著提升疫苗的效果，这对于肥胖人群来说是一个重要的发现。
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研究发现，肥胖成年人接种疫苗后，患上流感的可能性约是体重指数（bmi）正常人群的两倍。此外，肥胖可能会削弱疫苗的效力，即使增加抗原和佐剂的剂量也难以完全补偿。
圣裘德儿童研究医院的科学团队在《自然·微生物学》上发表的研究显示，肥胖小鼠接种h1n1流感疫苗后，体内的cd4+t细胞、cd8+t细胞和cd4+中央记忆t细胞显著减少，而cd8+效应记忆t细胞频率升高，这表明代谢功能障碍可能限制了t细胞的功能。
研究人员首先对小鼠进行了长达16周的高脂饮食（hfd）喂养，不出所料，这些小鼠体重显著增加。随后，他们给这些小鼠接种了h1n1流感疫苗。在接种疫苗两周后，研究人员将小鼠的饮食调整为标准饮食以促进减重，并在之后的4周内通过注射10倍平均半数致死剂量（ld50）的h1n1病毒来评估疫苗的有效性。
结果与预期相符，肥胖小鼠的疫苗免疫效果不佳。作为对照的非肥胖小鼠得益于疫苗的保护，全部存活；而肥胖小鼠则几乎未能从疫苗中获得保护，存活率极低。
然而，出乎研究人员意料的是，即使小鼠成功减重，疫苗的效果也未能得到改善，存活率仅有24%。
研究者进一步探究了背后的原因。在接种疫苗后的第21天，他们检查了小鼠的免疫细胞，发现肥胖小鼠体内的总cd4+ t细胞、cd8+ t细胞和cd4+ 中央记忆t细胞数量显著减少，而cd8+ 效应记忆t细胞的比例却显著增加。
在h1n1病毒感染后，肥胖小鼠未能有效地激活免疫反应，其肺组织内的cd4+ t细胞和cd8+ t细胞数量也未见显著增加，这解释了疫苗为何未能发挥效果。
肥胖小鼠面临的另一个主要问题是代谢障碍。研究发现，经过16周的高脂饮食后，肥胖小鼠体内的脂联素水平降低，而瘦素水平升高，这表明脂肪组织存在炎症。研究者推测，这种炎症可能影响了疫苗的效果。
基于这一发现，研究者考虑将饮食调整的步骤提前到疫苗接种之前。因此，在16周的高脂饮食后，他们首先将肥胖小鼠的饮食改为健康饮食，4周后进行疫苗接种，再过4周后注射h1n1病毒。
在接种疫苗时，小鼠的体重和代谢指标已有显著改善，接近了始终维持健康体重的对照组小鼠。
结果令人惊喜，这一次，曾经肥胖但已成功减重的小鼠疫苗免疫效果显著提升，生存率达到了100%。
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研究人员还提出，使用药物改善代谢健康可能也是一种增强疫苗效力的方法。例如，glp-1激动剂等药物可能在疫苗领域发挥作用。
这项研究强调了代谢健康在疫苗效力中的重要性，并指出通过饮食调整改善代谢健康可能是提升疫苗效果的有效策略。
这对于肥胖人群和代谢功能障碍患者来说是一个积极的信号，可能有助于提高疫苗接种的广泛性和有效性。
参考
honce, r., vazquez-pagan, a., livingston, b. et al. diet switch pre-vaccination improves immune response and metabolic status in formerly obese mice. nat microbiol (2024). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01677-y
