当朱棣在建文元年七月份宣布发动靖难之役的时候，身为燕山左护卫副千户的李濬自然第一时间就选择站队在朱棣这边，跟着他一起控制了北平的九座城门，并在接下来的短短几天时间里，迅速实控了城内的每一个角落。有跟着一起招募了蓟州和永平两城的数千壮勇，随后一起南下在真定一带，同由于老将耿炳文所率领的朝廷军展开决战，成功将其击溃。
就在真定之战如火如荼地进行中时，江阴侯吴高和辽东总兵杨文也带着一支军队去骚扰永平，镇守永平郭亮将军，防守得当，成功抵挡到朱棣率军回援。在打跑了吴高和杨文之后，朱棣顺势从刘家口抄小路直趋大宁，在此期间李濬都紧紧地跟在朱棣的大部队里，效犬马之劳。
当时大宁方面的都督刘真、陈亨和都指挥卜万，引了一队人马，出松亭关、驻扎沙河一带，准备对遵化发动袭击。所以，当时留守大宁的只有朱棣的十七弟宁王朱权。
来到大宁城下的朱棣，诈称自己是因为穷蹙方才前来求救，朱权没有多想，便让其一人一骑进入城中。在接下来的时候，朱棣一面想尽办法地骗取朱权的信任，一面不断地对守城将士进行渗透，最终成功不费吹灰之力就拿下了大宁城。朵颜、泰宁、福余三卫的精锐骑兵就这样被朱棣收入囊中。
紧接着，朱棣带队南下，去驰援已经被李景隆大军围困多时的北平，双方在郑村坝一带展开大战。在此战中，李濬发挥出色，带着一对精锐骑兵突入敌军阵营之中，成功将地方阵形扰乱。使得这场兵力悬殊的战争，以朱棣的大获全胜而告终。
在接下来的若干战役中，李濬也大多是充当一个前锋，去浴血奋战。比如在建文四年四月份上小河之战中，燕军和朝廷军发生了一场突如其来的遭遇战。在激战中，李濬带着一批死士率先砍断河桥，让南军不能争。等到朱棣带着大部队赶过来支援的时候，就顺利地将其给击败了。
到了朱棣入主南京当上永乐皇帝之后，李濬就提拔为都指挥使，并加封为襄城伯，年俸禄一千石。其本人最终于永乐三年十一月，便草草地去世了，但是其襄城伯的爵位却得以顺利传承至明末，整个家族十一代人可以荣华富贵。
