收购metsera为辉瑞带来了一系列处于早期至中期阶段的减重资产(涵盖glp-1和胰淀素药物),其中最引人注目的是具备每月一次给药潜力的met-097i/pf-3944(注射用glp-1)和met-233i(注射用胰淀素)。
不过,辉瑞在汇报电话会上也利用了一些“技巧”展示pf-3944可能的潜力,将28周数据展示分为临床研究组和预测组,预测组数据采用基于模型的荟萃分析方法来生成,该方法利用数学模型捕捉减重轨迹随时间的变化以及剂量-反应关系,彰显临床研究数据和预测组数据的高度一致性。
并且,在vesper-3研究中并未测试9.6mg剂量组,而预测组则是给出了9.6mg每月一次给药可实现15.8%安慰剂校正减重,同时宣称第28周未看到体重减轻平台期,来展示更高剂量每月一次给药的潜在减重疗效潜力,并计划在三期临床vesper-4研究中设置9.6mg每月给药一次的剂量组。


在vesper-3研究的第一剂量组(0.8mg qw至12周,之后3.2mg qm至28周)和第三剂量组(0.8mg qw至8周,之后1.2mg qw至12周,之后4.8mg qm至28周)合计108名参与者中,有10人因不良事件停止治疗,其中5人在前12周内停止治疗,另外5人在第13周-第28周停止治疗,而安慰剂组中无人停止治疗;其中,胃肠道治疗突发不良事件大多为轻度或中度,且任何剂量组中严重恶心和严重呕吐的病例不超过1例,没有严重腹泻的情况。

以替尔泊肽surmount-1研究72周数据为例,ae导致停药率在5/10/15mg组分别为4.3%/7.1%/6.2%,安慰剂组为2.6%。要知道surmount-1研究入组了2539例肥胖且无2型糖尿病的患者,这一停药率数据的验证性非常抗打。
另一个视角是,在前面提到的vesper-1研究(无需滴定1.2mg每周给药一次),239名参与者中,总研究退出率仅2.9%,因ae停药仅2/239例(0.8%);vesper-1研究低停药率和vesper-3研究快速升高的停药率形成反差,而辉瑞区分1-12周退出人数和13-28周退出人数相当是想告诉市场,每月给药一次不会引起比每周给药一次更高的停药,但梳理下来让人确实摸不着头脑或者说有些矛盾。

临床数据层面,在80名超重/肥胖受试者一期研究中,met‑233i以0.15–1.2 mg qw 无滴定给药5周,在第5周观察0.15mg/0.3mg、0.6mg、1.2mg剂量对应约2.6%、5.7%、8.4%安慰剂校正体重减轻,展现了很强的短时间周期内的减重效率,同类药物可能abbvie/gubra的gubamy(6周~8%)处于同一量级,而 eloralintide、petrelintide 需要更长随访才能达到。