据安世高自己讲，他的前世是一位天竺僧人，在舍卫国修学佛法。有位同学喜欢布施，但嗔心非常重，遇到稍不如意的人或事，就生起强烈的憎恨心，怪这个怨那个。安世高劝告他，如果长期这样的话，将来会感应畜生果报的。但那位同学根本不当回事。
在一起修学二十年后，他和那位同学告别：“我现去中国广州，以偿还前世的业债。你对佛法经典的领悟在我之上，但由于嗔心太重，来生会遭受到丑陋身形的果报（随入畜生道），到时我如果已经得道，就去超度你。”
然后，安世高的前身来到广州，正值盗贼作乱，结果就被一个少年给杀了，而这位少年就是在前世的前世与他结怨的人。安世高的前世被杀后，宿债就了结了，他的神识便投生到大富贵之家，成了安息国（今伊朗共和国）的太子，也就是这一世的安世高。
安世高乘愿再来中国时，已经是东汉王朝（公元25-220年）的末期，关中、河南一带爆发了黄巾大起义，局势十分混乱，他便去江南一带讲经说法，并说要到庐山去超度前世的同学。
当时在江西鄱阳湖与神灵湖之间有一座郏亭湖庙，据说这座庙很灵验，过往商船如果祈祷并献上丰厚贡品，行船就会顺风顺水平安无事。否则就会遭遇大风大浪，甚至葬身湖底。
安世高路经庐山时，前后相随的共有三十多只商船，这些商人组团到山上向庙神祈祷，献上牺牲，请求庙神保yòu。
却突然听见庙里的庙神（庙中泥塑或木雕的神像）发话：“船上有位沙门，你们把他请上来。"
客商们被吓得半死，战战兢兢地把安世高请进庙来。其他人都远远地站在庙外，不敢跟进去。
庙神对安世高说：“我前世在外国和你一起出家学道，平时喜欢布施，但生性多嗔怒。今天世便成了郏亭的庙神，这周围一千里都是我辖区，人们向我敬献的祭品很丰富，这都是由于前身布施的缘故。但也由于嗔恨心的缘故，沦落在这里作了庙神。今天在这里见到往昔的同学，既悲伤又欣喜！现在我即将寿尽，但自己丑恶的身形太长大，如果死在这里，会污染湖中的水，只好到西面的山中去死。但又担心死后堕入dì狱，所以我储存一千匹绸缎和各种宝物，请你替我建塔超度，使我能转投善处。"
安世高：“我就是专门来度你的，为什么不现出原形呢？"
庙神：“我形相太丑陋怪异，大家见了会害怕。”
安世高：“你只管现出原形，人们不会害怕的。”
庙神便从神像的后座伸出一个头来，原是条大蟒蛇，全身有多长无从知晓。蟒蛇爬到安世高脚下，安世高念了几遍咒语，唱了几段梵呗。蟒蛇顿时泪如雨下，然后就隐没不见了。
安世高于是从庙中取出绸缎和宝物，和同行的客商一帆顺风的到达了豫章(今江西南昌)，在那里建造寺庙佛塔，为他的同学积福。
安世高离开后，庙神便去世了。有天晚上，一位少年上船来跪在安世高面前，感激他的超度之恩，然后忽然消失不见。
安世高对船上的人说：“刚才那个少年就是郏亭的庙神，他已脱离畜生道了。”
此后，郏亭的庙神再也不显灵了。后来有人发现一条巨大的蟒蛇死在了山的西面，这条蛇全身有一里多长。这个地方后来便取名为“蛇村”(在今天江西省九江市范围内)。
安世高每当讲起这段宿缘，听者无不感叹，相信三世因果的真实不虚。佛教认为，因果贯穿于过去、现在、未来三世，前世之因，为今世之果，今世之因，为来世之果，此为“三世二重因果”。针对人们普遍注重今世果报的趋向，安世高来中国后主要弘扬的就是这个。
当然，安世高也不是个只会讲故事的人，他在中国期间翻译了大量的佛经。他擅长的是禅数之学，也就是修习禅定的功夫。因此主要翻译了有关“禅数”方面的经典，其中名的如《安般守意经》，对整个中国佛教，甚至道教的影响都非常大。此经提出的静虑、思惟修、数息观仍然是今天修习禅定的一种主要法门。
