Nature | 機械力信號串聯免疫調節細胞衰老

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04924-6

義大利帕多瓦大學Stefano Piccolo等研究人員發現機械力信號傳導關鍵因子-YAP/TAZ在細胞衰老中發揮關鍵作用(1, 2)。

研究人員在小鼠模型中發現皮膚等組織的基質細胞(成纖維細胞等)的YAP/TAZ活躍程度隨衰老而下降;年輕的皮膚基質細胞敲低YAP/TAZ後出現衰老的表型;老年的基質細胞過表達YAP/TAZ後則逆轉衰老相關的變化(2)。

YAP/TAZ在衰老組織的基質細胞活躍下降;而過表達YAP/TAZ可逆轉衰老相關表型(2)


進一步分析其機制,研究人員發現YAP/TAZ通過抑制固有免疫關鍵的cGAS–STING信號通路發揮抗衰老作用;而抑制cGAS–STING信號的原因可能是YAP/TAZ通過直接調節細胞核纖層關鍵蛋白等保護細胞核的完整性(2)。

該項工作6月29日發表在nature;研究人員認為該工作提供了潛在時空分析生物體細胞水平衰老的模型,並為緩解老年相關疾病、健康衰老提供了新思路(2)。

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就像文中提到的,細胞衰老的選擇性,也就是為什麼以及如何基質細胞出現YAP/TAZ信號的下降以及衰老表型需要後續更深入研究(2)。

另外,這些數據看起來也說明適度的按摩潛在對延緩衰老有積極作用。

通訊作者簡介:

http://www.bio.unipd.it/piccolo/


參考文獻:

1. T. Panciera, L. Azzolin, M. Cordenonsi, S. Piccolo, Mechanobiology of YAP and TAZ in physiology and disease. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 18, 758–770 (2017).

2. H. L. Sladitschek-Martens et al., YAP/TAZ activity in stromal cells prevents ageing by controlling cGAS–STING. Nature, 1–9 (2022).

原文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04924-6