本文為轉化醫學網原創，轉載請註明出處
作者：Sophia
導讀：CD8 T細胞對於消除癌細胞至關重要。腫瘤微環境中的因素可以驅動這些細胞進入功能低下的狀態，即衰竭。最末端耗盡的T（tT+ex）細胞對檢查點阻斷免疫治療有抵抗力，可能反而會限制免疫治療的療效。
當免疫系統的主要殺癌劑T細胞加班加點地與腫瘤作鬥爭時，它們會進入疲憊狀態，不再正常運作。來自匹茲堡大學和UPMC希爾曼癌症中心的研究人員於12月21日在《Nature Immunology》發表研究論文，報告說，腫瘤的低氧環境可以促使這些疲憊的T細胞改變忠誠，從而抑制免疫系統而不是對抗癌症。
https://www.nature.com/articles/s41590-022-01379-9
什麼是力竭的T細胞
01
疲憊的T細胞是我們免疫系統的戰士，它們一直在不停地與癌症作鬥爭。我們的免疫系統使用T細胞來尋找並殺死異常細胞，比如那些癌變的或被病毒感染的細胞，它們被建立起來繼續戰鬥，直到每一個異常細胞被清除。但是在癌症這樣的疾病中，癌細胞與免疫系統保持同步，細胞可能無法正常工作，異常的細胞會繼續存在。當T細胞不斷地與這些癌細胞戰鬥時，它們的工作就會變得越來越糟糕。
耗盡的T細胞是對過多「信號」的適應性反應。這些信號可以來自病理來源，如癌症或病毒，但它們也出現在健康的組織中，所以我們發現在自身免疫性疾病中，免疫系統不適當地攻擊宿主，在胎盤中，母親的免疫系統適應成長中的胎兒。在這些情況下，T細胞衰竭是一件好事：它有助於通過激活T細胞來控制不必要的損傷。
研究發現
02
由於耗盡的T細胞不再發揮殺傷癌細胞的作用，他們已經成為癌症免疫療法的目標。如果我們能重振它們，它們將再次有效地殺死癌細胞。我們的研究發現，當耗盡的T細胞進入腫瘤時，它們不僅僅是自身功能減弱，它們實際上也改變了周圍的環境，主動關閉了附近的其他細胞。換句話說，疲憊的T細胞不僅不能為我們工作，而且還在積極地與我們作對。
耗盡的T細胞在癌症中與我們作對的想法為免疫治療開闢了新的途徑，例如開發針對負責切換的通路的治療方法，或為基於細胞的治療設計更好的T細胞。雖然免疫治療領域已經正確地集中在糾正T細胞的抗癌功能的損失，我們的努力表明，我們也應該研究這些細胞獲得的潛在的新行為。
衰竭細胞與調節細胞有很多相似之處，調節細胞是一種幫助免疫系統控制自身以防止自身免疫疾病的細胞。我們發現衰竭細胞通過抑制免疫系統來模仿調節細胞。除此之外，我們驚訝地發現，疲憊的T細胞的免疫抑制功能與研究它們的環境有關。簡而言之，我們發現，更具侵襲性的腫瘤往往具有更多的免疫抑制性衰竭T細胞，而生長更慢的腫瘤具有功能性衰竭的T細胞，但並不具有抑制作用。
發展前景
03
研究人員目前正在匹茲堡進行幾項臨床試驗，使用這些環境調節藥物治療癌症患者。下一個大問題將是我們是否能夠逆轉這些患者耗盡T細胞的免疫抑制特性。我們還對開發直接針對患者T細胞抑制特性的藥物感興趣。除了癌症，衰竭細胞也出現在慢性感染中，如肝炎和艾滋病病毒，自身免疫性疾病，如狼瘡和1型糖尿病，以及腸道中，發現這些細胞的作用及其在其他環境中的抑制性將是本研究的一個新方向。
參考資料：
https://medicalxpress.com/news/2022-12-turncoat-cells-exhausted-cancer-fighting-sides.html
https://www.nature.com/articles/s41590-022-01379-9
註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。
點擊參與《我的2022》
推薦·直播/活動
12月21日 10:00-11:30 線上
創新的人甲基化組組合助力癌症研究
