歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA）由歐洲腫瘤內科學會主辦，是亞太地區討論腫瘤學領域最新數據和突破的領先平台。2022年ESMO ASIA於12月2-4日在新加坡以線上+線下的形式召開。本文整理了今年ESMO ASIA大會上中國研究團隊在肺癌靶向治療領域公布的5項最新進展。詳情如下：
回顧性研究：伏美替尼用於EGFR突變
NSCLC術後輔助治療的療效
伏美替尼是一種新型第三代 EGFR-TKI，可靶向EGFR敏感突變和EGFR T790M突變。既往試驗顯示，伏美替尼在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）中顯示出令人鼓舞的療效和良好的耐受性。今年ESMO ASIA大會上，中國研究團隊公布了一項回顧性分析結果，該研究評估了伏美替尼用於EGFR突變NSCLC患者術後輔助治療的療效和安全性。
方法
研究納入接受根治性肺癌手術的EGFR 突變患者，患者每天接受 80mg 伏美替尼治療。輔助治療時長（最長3年）取決於患者的病理分期和身體狀況。研究還評估了伏美替尼在混合性磨玻璃影（mGGO）病灶患者中的無病生存期（DFS）、安全性、耐受性和療效。
結果
本研究回顧性分析了106例經病理證實為腺癌、EGFR突變陽性（19 外顯子缺失、L858R、20外顯子插入突變或G719A突變）的ⅠA2~ⅢB期NSCLC患者。所有患者隨訪至少6個月，47例患者隨訪1年以上，中位隨訪時間為11.0個月。2022年7月1日數據截止時，所有患者都仍存活，無患者複發。
治療期間，33例患者（33/106，31.1%）發生治療相關不良事件（TRAEs），2例患者（2/106，1.9%）發生3級及以上TRAEs。最常見TRAEs為皮疹（19/106，17.9%）、腹瀉（9/106，8.5%）、疲勞（6/106，5.7%）和轉氨酶升高（5/106，4.7%）。1 例患者（1/106，0.9%）因不良事件停止治療。
本研究還評估了伏美替尼在mGGO患者中的療效。在35例（35/106，33.0%）術後出現mGGO病灶的患者中，17例（17/35，48.6%）病灶縮小。
安全性分析
1、2患者CT圖
結論
伏美替尼用於根治性肺癌手術後EGFR突變 NSCLC 患者輔助治療時顯示出良好的療效，並且具有可接受的安全性。此外，伏美替尼在mGGO病灶患者中也顯示出初步療效。
ACHIEVE研究：高劑量阿美替尼用於
伴腦轉移EGFR突變NSCLC一線治療的療效
ACHIEVE （NCT04808752）是一項正在進行的多中心、開放標籤、單臂研究，旨在評估高劑量 （165mg） 第三代 EGFR-TKI 阿美替尼用於EGFR突變、伴腦轉移（BM）NSCLC患者一線治療的療效。今年ESMO ASIA大會上，浙江省腫瘤醫院范雲教授團隊公布了ACHIEVE研究分析數據。
方法
研究納入組織學或細胞學確認的EGFR敏感突變初治NSCLC患者。無癥狀腦轉移、穩定中樞神經系統（CNS）轉移停用類固醇治療至少兩周患者允許入組。入組患者接受阿美替尼治療（每天一次，口服，165mg）。研究終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、CNS ORR 和CNS DCR。
結果
2022年7月4日數據截止時，22例患者被納入分析。中位隨訪時間為4個月，數據截止時，仍有20例患者在接受治療，中位年齡為 61 歲（48-75歲），63.6% 為女性，所有患者在基線腦部掃描時都有可測量CNS病灶。總體ORR 為 90.9%（20/22；95% CI：70.8-98.9）。CNS ORR 為 86.3%（19/22；95% CI：65.1-97.1）。總體DCR和 CNS DCR 均為 100%。
療效分析
5 例患者出現血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高，有或無CPK升高患者的ORR 分別為100%（5/5）和 88.2%（15/17；95% CI：63.6-98.9）。
有或無CPK升高患者的ORR
自基線起靶病灶最佳緩解
PFS 數據尚不成熟。阿美替尼安全性結果與既往研究一致。
結論
阿美替尼（每日一次，165mg）用於EGFR突變腦轉移NSCLC患者一線治療時顯示出初步良好療效。相關註冊試驗將繼續進行。
高劑量阿美替尼在EGFR少見突變
NSCLC患者中的療效
EGFR-TKI在EGFR少見突變NSCLC患者中的療效不佳。今年ESMO ASIA大會上，中國研究團隊公布了阿美替尼在EGFR少見突變 NSCLC患者中的療效和安全性。
方法
研究納入IIIB-IV期EGFR少見突變非鱗狀NSCLC患者，ECOG PS為0-1，無癥狀CNS轉移患者允許入組。40例患者分別被納入20外顯子插入突變（隊列1）和非20外顯子插入突變的其他EGFR少見突變（隊列 2）兩個隊列。入組患者接受阿美替尼單葯治療（165 mg，口服，每日一次）。主要終點是ORR。
研究設計
結果
2021年2月至2022年5月期間，隊列 2納入20例患者。16例患者進行了影像學評估。本次會議上研究者只公布了相對成熟隊列 2的結果。
隊列2中，ORR 為 50%，DCR為100%。在基因型亞組分析中，G719X＆L861Q＆S768I和其他基因型患者的ORR分別為53.8%和33.3%。G719X、L861Q、S768I突變分別為8、6、1例，其他突變包括L747P/S、V774M、H773M等。
療效分析
自基線起靶病灶最佳緩解
11例患者發生肌酸激酶（CK）升高。CK升高患者亞組分析顯示，0、1-2 和 3 級或更高級別的ORR分別為 40%、50% 和 57.1%。其中3例患者使用輔酶 Q10降低了CK。輔酶 Q10 治療的中位持續時間為3個月，CK平均降低了63%。
結論
高劑量阿美替尼在除20外顯子插入突變之外的其他EGFR少見變的NSCLC患者有效。最新數據表明，CK升高與阿美替尼療效呈正相關。與其他基因型相比，阿美替尼在G719X&L861Q&S768I 突變患者中療效更好。
阿美替尼序貫SRT用於顱內寡轉移
NSCLC初步研究結果
阿美替尼對顱內病灶的療效優於第一代EGFR-TKI。立體定向放射治療 （SRT）對有限數量顱內轉移瘤具有高效性和低毒性。有研究顯示，現有病灶進展很可能發生在新發遠處轉移之前，因此一線EGFR-TKI進展後更有效的局部治療（包括SRT）可能會為患者帶來獲益。該研究旨在評估阿美替尼序貫SRT在顱內寡轉移NSCLC患者中的療效和安全性。
方法
研究納入EGFR-TKIs初治顱內寡轉移性患者。患者每天接受阿美替尼110mg，直至顱內疾病進展。如果可能，繼續給予 SRT（總共32–40Gy，8Gy/f）治療顱內寡聚進展疾病。主要終點為顱內客觀緩解率（iORR）。次要終點包括顱內無進展生存期（iPFS）、顱內緩解持續時間（iDOR）（按RECIST1.1標準）；腦放射性壞死率（CRNR）和總生存期（OS）。根據不良事件通用術語標準5.0版（CTCAE v5.0）評估不良事件。
研究設計
結果
截至2022年6月22日，共入組8例患者：男性3例，女性5例；隨訪時間從3個月到12個月不等。所有8例患者每天僅接受110 mg阿美替尼治療。所有病灶（顱內和顱外）均達到部分緩解（PR）。iORR為100%。目前還沒有患者需要接受SRT。未發生3級及以上不良事件。
結論
這是顱內寡轉移NSCLC患者接受阿美替尼序貫SRT的首項研究。阿美替尼在顱內寡轉移EGFR突變NSCLC中顯示出初步療效和良好的耐受性。該研究正在進行中，預計將於 2023年進一步公布結果。
CTONG1702和1705：一線吡咯替尼治療
HER2突變晚期NSCLC患者初步結果公布
CTONG1702研究是一項開放標籤、多中心、多隊列II期傘式臨床研究，旨在評估吡咯替尼在初治HER2突變NSCLC患者中的療效和安全性。同時研究者也開展了一項觀察性、真實世界研究作為對照（CTONG1705）。今年ESMO ASIA大會上，吳一龍教授、李揚秋教授、周清教授、劉思陽教授團隊公布了一項平行、多中心、多隊列的患者個體化研究（CTONG1702和1705）：探索其可行性及一線吡咯替尼治療HER2突變晚期NSCLC患者的療效和安全性。
方法
本研究由同時啟動的開放標籤 II 期傘式試驗CTONG 1702和真實世界研究CTONG 1705組成。未經治療的晚期 NSCLC患者通過第二代測序技術（NGS）進行篩查。符合條件的HER2突變患者納入研究，入組患者接受400 mg吡咯替尼治療（口服，每天兩次），直至疾病進展或出現不可接受的毒性。臨床實踐中未接受吡咯替尼治療的HER2突變患者納入CTONG1705研究。
結果
研究篩選了932例患者，28例HER2突變患者符合入組條件並納入CTONG1702隊列，8例HER2突變患者納入CTONG1705隊列。
流程圖
2021年12月1日數據截止時，中位隨訪時間為16.5 個月，吡咯替尼在CTONG1702研究隊列中的 ORR為35.7%，DCR為89.3%，中位PFS為7.3個月。
療效分析
CTONG1705研究隊列一線接受常規治療：分別有2例、4例和2例患者接受了化療、免疫治療和靶向治療，無患者達到PR，DCR為75%。與接受吡咯替尼相比，接受常規治療患者的中位PFS更短（3.0個月）（P=0.049）。
接受吡咯替尼治療HER2突變患者的腫瘤緩解情況和療效持續性（瀑布圖/游泳圖）
CTONG1702研究隊列中，最常見TRAE為腹瀉（87.5%）、皮疹 （32.1%）和 AST升高（25%）。3級TRAE發生率為10.7%。無患者發生4級或5級不良事件。
結論
吡咯替尼在初治HER2突變NSCLC患者中表現出良好的療效和較低的毒性，是潛在、有臨床意義的治療選擇，療效可能更優於常規治療方案。
參考來源：
[1] 299P - Furmonertinib as adjuvant theraPy in EGFR-mutated non-small cell lung cancer following radical lung cancer surgery.2022 ESMO ASIA.
[2] 367P - High-dose aumolertinib in EGFR-mutant NSCLC Patients with brain metastases: Primary data from ACHIEVE.2022 ESMO ASIA.
[3] 373P - Safety and efficacy of aumolertinib treatment in Patients with advanced NSCLC harboring uncommon EGFR mutations: Cohort 2.2022 ESMO ASIA.
[4] 375P - Stereotactic radiotheraPy （SRT） in combination with aumolertinib to treat intracranial oligometastatic non-small cell lung cancer （NSCLC）: A Phase II, ProsPective study. 2022 ESMO ASIA.
[5] 385P - Efficacy and safety of Pyrotinib in untreated, advanced non-small cell lung cancer with HER2 mutations: A Parallel, multi-center, multi-cohort Patient-centric study （CTONG1702 and 1705）.2022 ESMO ASIA.
編輯：Yuna
排版：Yuna
執行：Babel
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