甲狀腺疾病與妊娠糖尿病發生有著怎樣的聯繫?且看郭立新教授團隊最新研究

2021年06月11日22:06:47 科學 1281

來源: idiabetes

妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是一種常見的妊娠期糖代謝異常,與多種不良妊娠結局相關,包括先兆子癇巨大兒新生兒低血糖。同時,GDM會增加孕婦分娩後心血管疾病2型糖尿病的發生風險。越來越多的證據表明,甲狀腺功能異常及自身免疫性甲狀腺疾病可能與GDM發病有關,但其中的關係存在爭議。為此,北京醫院郭立新教授團隊博士後洛靜旖等通過Meta分析對甲狀腺疾病與GDM風險之間的關係進行了系統評估。

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該研究團隊對PubMed、Embase、MEDLINE和Cochrane資料庫中截止到2020年11月的相關研究進行了全面檢索,並使用Newcastle-Ottawa量表對所有納入文獻進行質量評估。最後,本Meta分析共納入44項研究數據。

研究結果

01、甲狀腺自身抗體與GDM

Meta分析顯示,甲狀腺自身抗體與GDM發病風險密切相關(OR 1.49,95%CI:1.07~2.07,P<0.00001,I2=75%)。亞組分析結果表明,甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb,OR 1.65,95%CI:1.13~2.40,P<0.00001,I2=74%)或甲狀腺球蛋白抗體(TgAb,OR 1.88,95%CI:1.13~3.12,P=0.02,I2=0%)陽性均與GDM發生風險升高有關(圖1)。該結果提示,患有自身免疫性甲狀腺炎的女性如果妊娠,應當高度重視孕期血糖監測。

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圖1. 甲狀腺自身抗體陽性森林圖

02、甲狀腺功能減退症(甲減)與GDM

臨床甲減和亞臨床甲減均與GDM發生風險升高顯著相關,OR值分別為1.80(95%CI:1.73~1.86,P<0.00001,I2=24%)和1.54(95%CI:1.03~2.30,P=0.03,I2=86%)(圖2)。該結果表明,即使甲狀腺激素水平處於正常範圍,高水平促甲狀腺激素(TSH)亦可增加GDM發生風險。因此,對於甲減患者,無論是否存在臨床癥狀、甲狀腺激素水平是否異常,妊娠期血糖監測均不容忽視。

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圖2. 甲減與GDM發生風險關係的森林圖

03、甲狀腺功能亢進症(甲亢)與GDM

Meta分析顯示,臨床甲亢與GDM發生風險升高相關(OR 1.49,95%CI:1.09~2.04,P=0.01,I2=0%),而亞臨床甲亢則與GDM發生風險降低相關(OR 0.62,95%CI:0.39~0.97,P=0.04,I2=32%)(圖3)。此處有關亞臨床甲亢的研究結果目前存在爭議,未來需要大樣本研究納入並整合分析。

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圖3. 甲亢與GDM發生風險關係的森林圖



討論

本研究共納入44項研究數據,為探究甲狀腺疾病對孕婦GDM發生的可能影響提供了證據支持。

孕早期和孕中期孕婦的血清中遊離甲狀腺素(FT4)水平降低可能會增加GDM發生風險。同時,患有低甲狀腺素血症的孕婦罹患GDM風險顯著升高。由於胎兒所需甲狀腺激素在妊娠早期完全依賴母親,因此,妊娠女性血清FT4水平不足將會導致嚴重不良後果。同時,有證據表明,血清低FT4水平與代謝綜合征和胰島素抵抗強烈相關。

甲減是一種常見的內分泌疾病。在妊娠女性中,臨床甲減和亞臨床甲減的患病率分別為0.5%和2%~3%。我們通過Meta分析發現,臨床甲減和亞臨床甲減與GDM風險增高相關。一項研究表明,氧化應激與甲減有關,且氧化應激也是糖尿病發病機理中的重要環節。另外,TSH升高會誘導某些炎症因子釋放,從而增強氧化應激過程,TSH水平升高可能參與臨床甲減和亞臨床甲減提高GDM發生風險的過程。

本研究通過Meta分析發現,臨床甲亢與GDM發生風險增高也有關;但令人驚訝的是,亞臨床甲亢降低了GDM發生風險。Tudela等人納入24 355例受試者的研究也發現了這一結果,但其團隊無法更深入闡述其潛在機制和可能原因,相關機制有待進一步研究。

甲狀腺自身抗體水平升高與流產妊娠高血壓疾病胎膜早破和低出生體重等不良妊娠結局有關。本研究針對甲狀腺自身抗體的分析結果表明,TPOAb和TgAb均與GDM發生風險增高有關。TPO和Tg在甲狀腺激素的產生和分泌中起重要作用,在10%~20%的育齡女性中可以檢測到二者的抗體升高。一項研究表明,橋本甲狀腺炎患者外周血中TPOAb與β細胞動態平衡呈負相關,外周血樣本中CD19+CD24hiCD38hi Breg細胞的減少會增加胰島素抵抗風險[6]。另一項研究認為,甲狀腺抗體升高會增加炎症因子釋放,導致胰島素抵抗和糖尿病[7]。具體機制還待進一步研究闡明。

結語

現有研究結果表明,甲狀腺功能異常和甲狀腺抗體陽性與GDM的發生有潛在關聯,可概括為TPOAb/TgAb陽性、臨床和亞臨床甲減以及臨床甲亢均會增加GDM發生風險。這提示,為患有甲狀腺疾病的孕婦提供全面的GDM篩查並關注其糖代謝異常,對於改善其妊娠不良結局具有一定的臨床價值。


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