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肥胖和代謝功能障礙不僅與非傳染性疾病有關，還可能影響疫苗的效力。
最新研究揭示，通過飲食調整改善代謝健康，可能顯著提升疫苗的效果，這對於肥胖人群來說是一個重要的發現。
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研究發現，肥胖成年人接種疫苗後，患上流感的可能性約是體重指數（bmi）正常人群的兩倍。此外，肥胖可能會削弱疫苗的效力，即使增加抗原和佐劑的劑量也難以完全補償。
聖裘德兒童研究醫院的科學團隊在《自然·微生物學》上發表的研究顯示，肥胖小鼠接種h1n1流感疫苗後，體內的cd4+t細胞、cd8+t細胞和cd4+中央記憶t細胞顯著減少，而cd8+效應記憶t細胞頻率升高，這表明代謝功能障礙可能限制了t細胞的功能。
研究人員首先對小鼠進行了長達16周的高脂飲食（hfd）餵養，不出所料，這些小鼠體重顯著增加。隨後，他們給這些小鼠接種了h1n1流感疫苗。在接種疫苗兩周後，研究人員將小鼠的飲食調整為標準飲食以促進減重，並在之後的4周內通過注射10倍平均半數致死劑量（ld50）的h1n1病毒來評估疫苗的有效性。
結果與預期相符，肥胖小鼠的疫苗免疫效果不佳。作為對照的非肥胖小鼠得益於疫苗的保護，全部存活；而肥胖小鼠則幾乎未能從疫苗中獲得保護，存活率極低。
然而，出乎研究人員意料的是，即使小鼠成功減重，疫苗的效果也未能得到改善，存活率僅有24%。
研究者進一步探究了背後的原因。在接種疫苗後的第21天，他們檢查了小鼠的免疫細胞，發現肥胖小鼠體內的總cd4+ t細胞、cd8+ t細胞和cd4+ 中央記憶t細胞數量顯著減少，而cd8+ 效應記憶t細胞的比例卻顯著增加。
在h1n1病毒感染後，肥胖小鼠未能有效地激活免疫反應，其肺組織內的cd4+ t細胞和cd8+ t細胞數量也未見顯著增加，這解釋了疫苗為何未能發揮效果。
肥胖小鼠面臨的另一個主要問題是代謝障礙。研究發現，經過16周的高脂飲食後，肥胖小鼠體內的脂聯素水平降低，而瘦素水平升高，這表明脂肪組織存在炎症。研究者推測，這種炎症可能影響了疫苗的效果。
基於這一發現，研究者考慮將飲食調整的步驟提前到疫苗接種之前。因此，在16周的高脂飲食後，他們首先將肥胖小鼠的飲食改為健康飲食，4周後進行疫苗接種，再過4周後注射h1n1病毒。
在接種疫苗時，小鼠的體重和代謝指標已有顯著改善，接近了始終維持健康體重的對照組小鼠。
結果令人驚喜，這一次，曾經肥胖但已成功減重的小鼠疫苗免疫效果顯著提升，生存率達到了100%。
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研究人員還提出，使用藥物改善代謝健康可能也是一種增強疫苗效力的方法。例如，glp-1激動劑等藥物可能在疫苗領域發揮作用。
這項研究強調了代謝健康在疫苗效力中的重要性，並指出通過飲食調整改善代謝健康可能是提升疫苗效果的有效策略。
這對於肥胖人群和代謝功能障礙患者來說是一個積極的信號，可能有助於提高疫苗接種的廣泛性和有效性。
參考
honce, r., vazquez-pagan, a., livingston, b. et al. diet switch pre-vaccination improves immune response and metabolic status in formerly obese mice. nat microbiol (2024). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01677-y
