分化型甲癌的概述：
我們都知道甲癌中預後最好的是分化型甲狀腺癌，包括乳頭狀癌和濾泡狀癌。儘管發生轉移或複發都是可以治療的，只要病灶能夠攝取碘131就有治癒的機會。
一般情況下，碘131治療後DTC患者的10年總體生存率為92.38％，其中，頸淋巴結轉移組10年生存率為98.09％，肺轉移組87.50％，骨轉移組80.41％，因此碘131治療可明顯提高患者無複發生存率、無進展生存率和無疾病生存率。
但是，分化型甲癌在治療過程中發生失分化後，治療效果相當差，預後很差。據統計，在治療過程中，約有1/3的複發及轉移性病灶發生失分化。
下面我們從以下幾個方面來了解甲癌的失分化：
- 到底什麼是甲癌的失分化？
- 哪些因素會導致甲癌失分化？
- 甲癌失分化後，如何治療？
- 重要的是，如何避免甲癌發生失分化？
到底什麼是甲癌的失分化？
甲癌是失分化是指分化型甲狀腺癌在經過治療後，包括使用碘131治療，癌細胞的形態和功能均發生退行性改變。甲癌細胞不能正確的表達TSH受體，且不能攝取碘元素或攝取能力極度下降。因為這類甲癌細胞對碘元素不敏感，就不能繼續使用碘131治療。通俗講，就是原來分化程度高的甲癌轉變成分化程度低的、惡性程度更高的腫瘤。失分化的過程也是甲癌惡性程度增高的表現。
哪些因素會導致甲癌失分化？
根據相關的研究表明，分化型甲狀腺癌發生失分化可能與以下情況相關：
1、與治療相關的因素
很多分化程度良好的甲癌，在經過一定劑量的碘131治療或者其他放射治療後，對治療敏感的甲癌細胞被殺死滅活，但是部分未被及時消滅的甲癌細胞的代謝過程可能會因為受到輻的影響，其輻射能量使癌細胞發生「基因突變」，比較常見的是因為甲狀腺球蛋白Tg的合成和癌細胞對碘代謝障礙，從而失去攝碘能力。最終結局就是癌細胞對碘-131的攝取能力下降甚至完全不攝碘。
2、年齡因素
大多數研究表明，甲癌轉移灶發生失分化的概率與患者年齡相關，隨著年齡的增長失分化率逐漸增加。這也表明腫瘤病程越長，腫瘤發生失分化率就高，惡性腫瘤也隨之增高。因此，發現甲癌後，需儘快治療，有必要進行碘治療的就做，雖然碘131治療有輻射，對身體也有一小部分的傷害。但是，從獲益方面考慮，大多數甲癌碘131治療後，利仍是大於弊。
3、甲癌本身因素
由於甲癌惡性腫瘤的特性，有部分分化型甲癌合併多種病理亞型，如乳頭狀癌合併濾泡亞型、高細胞亞型、實體亞型、瀰漫硬化亞型、嗜酸細胞亞型、Warthin樣亞型、透明細胞亞型等。
不同病理亞型對TSH受體的表達和Tg合成不同，導致其對碘-131的攝取能力不一樣。在進行碘-131治療時，碘131選擇性的消滅攝碘能力強的癌細胞，剩下對碘131不敏感的殘餘灶或者轉移灶癌細胞的形態和功能均有可能發生明顯的變異，攝取碘131的能力明顯下降，從而導致失分化的出現。
甲癌失分化後，如何治療？
研究表明，發生遠處轉移的失分化甲癌病灶10年生存率在10％以下。目前針對甲癌失分化的治療有以下幾種
1、維甲酸
維甲酸是維生素A的生物活性代謝物，有抑制多種腫瘤細胞增生和誘導細胞分化的作用。有研究表明，維甲酸治療失分化甲癌的有效率為30%—40%。但是，有很多副作用，暫停使用維甲酸後不良反應逐漸消失。由於維甲酸對部分失分化病灶有誘導分化作用，因此，部分失分化甲癌可選擇使用。
2、外照射輔助治療（放療）
分化型甲癌對外放射治療不敏感，不建議作為常規使用。
但是，對於有肉眼可見、無法手術的局部殘留或複發腫瘤，或位於關鍵部位無法手術(如脊椎轉移、中樞神經系統轉移、某些縱隔或隆突下淋巴結轉移、骨盆轉移等)的遠處轉移尤其是疼痛性骨轉移，在腫瘤不攝取碘131或碘131治療效果差出現碘難治性狀態時，在TSH抑制治療的同時，可考慮外照射治療或影像引導下放療，主要以局部姑息治療為目的。
3、化學治療（化療）
化療仍是作為其他治療方法無效後的嘗試治療，作為姑息性治療。目前，經美國FDA批准用於治療甲癌轉移的唯一化療藥物是阿黴素（多柔比星）。但因其療效差，逐漸被靶向藥物代替。
4、靶向治療
有研究表明，要想突破甲癌失分化治療，腫瘤靶向藥物可能是關鍵。雖然很多研究對索拉非尼、舒尼替尼、凡得替尼、阿昔替尼進行了多項臨床研究，但是尚無1例達到完全緩解，部分緩解率達到50%，難以長期維持使用。目前，靶向藥物索拉非尼已獲得FDA批准，成為第一個用於治療甲狀腺癌的靶向藥物。
如何避免甲癌發生失分化？
1、一旦確診為甲癌，積極規範治療，包括手術、碘131和TSH抑制治療。
2、對於有碘131治療適應症的甲癌，更應該積極碘治療。為了防止碘131對轉移灶或者殘留灶引起失分化，可以考慮清甲劑量盡量偏大，使能夠被碘131殺滅的病灶盡量一次性殺滅，避免因劑量不足。
3、定期複查，包括頸部彩超、碘131全身顯像、Tg、TGab，必要時做胸部CT、骨掃描。
4、規律服藥優甲樂。優甲樂在TSH抑制治療中是至關重要的。很多患者可以不做碘131治療，但是不能不吃優甲樂。
因此，分化型甲癌只要明確診斷，建議盡量早期規範治療，爭取在失分化前達到臨床治癒。
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