呼吸道合胞病毒：兒童肺炎第一致病原

來源： 感染病質控中心

隨著80、90後青年進入婚育高峰，以及中國全面放開二胎政策，國家統計局最新數據顯示：2019年新生兒1465萬人；1~6歲的學齡前兒童超過1億人。在學齡前兒童養育過程中，家長們最大的關注點無疑是寶寶的身體健康。

急性呼吸道感染是兒童時期最常見的疾病之一，尤其是兩歲以下嬰幼兒。在我國，肺炎是5歲以下兒童死亡的最主要原因，而導致兒童肺炎最主要的致病原為病毒，其中呼吸道合胞病毒為導致兒童肺炎的第一致病原！

今天讓我們一起來認識一下呼吸合胞病毒（RSV）。

一、什麼是呼吸道合胞病毒（RSV）？

呼吸道合胞病毒，英文簡稱：RSV，屬於RNA病毒，和我們了解的新冠病毒、流感病毒一樣，是引起兒童急性呼吸道感染的病原體之一。

RSV是1956年從黑猩猩呼吸道分離出來的，因其在細胞培養過程中導致相鄰細胞融合，細胞病變形成類似合胞體的結構而被稱為呼吸道合胞病毒。

RSV非常容易傳染，通過直接接觸和飛沫傳播。RSV主要通過鼻咽黏膜接觸含病毒的體液、汗液或或污染物而傳染。直接接觸是最常見的傳播途徑，2020年中華醫學會兒科學分會呼吸學組等最新發布的《兒童呼吸道感染合胞病毒感染診斷、治療和預防專家共識》同時也強調：飛沫和氣溶膠也可引起RSV傳播。RSV可在手和污染物上存活數小時，所以勤洗手和接觸防護（戴口罩）是預防包括RSV在內的呼吸道病毒傳播的重要措施。

RSV一年四季均可感染，我國北方的流行期為10月至次年5月，南方流行季節性不明顯。RSV呈全球廣泛流行，其流行受地理位置、溫度和濕度等因素影響。北京中日友好醫院張耀文等通過對中國生物醫學資料庫(CBM)、中國知網(CNKI)、萬方資料庫和PubMed資料庫的系統檢索，進行了135個研究的meta分析，揭示了RSV在我國的流行特點為：冬春兩季感染髮病高峰期，其餘月份散發，與流感病毒流行時期有一定的重疊；全國範圍內12月-2月為RSV流行高峰期；從地理位置看，我國中部、西北和西南為高發地區；其中海南、廣東等氣溫較高地區，RSV季節性流行不明顯。

RSV感染潛伏期為1-10天，通常為5-7天。RSV感染早期大部分局限於上呼吸道，臨床表現為上呼吸道癥狀，如鼻塞、流涕、咳嗽、聲音嘶啞等，同時伴有發熱，也可無明顯癥狀；在感染後2-5天逐漸出現下呼吸道咳嗽、喘息、呼吸頻率加快、煩躁不安等癥狀，嚴重者吸氣時有「三凹征「表現。早期癥狀家長不容易辨識區分；對於兩歲以下兒童，RSV感染後可快速進展為下呼吸道感染，主要表現為毛細支氣管炎或肺炎，如果治療不及時，可能會有生命危險。

二、RSV感染率高，且易反覆感染

RSV感染具有較強的傳染性，且極易侵犯低齡兒童。幾乎所有兒童2歲以前都會感染RSV。約50%兒童曾經發生過2次或以上RSV感染。

大多數兒童如果在出生1年內感染過RSV，此後3年幾乎都會反覆感染。

兒童急性下呼吸道感染病毒檢出率與年齡有關，我國兒童急性下呼吸道感染的病毒病原學2007-2010年監測研究表明：急性下呼吸道感染患兒的病毒檢出率，1歲以下為83.0%；1-3歲為80.1%，3-6歲為60.8%，年齡越小病毒檢出率越高。

RSV是引起5歲以下兒童重症肺炎最常見的病毒病原，一項兒童健康的肺炎病原學研究（PERCH研究）表明：RSV是兒童重症肺炎的第一致病原，占病毒病原的51%，其次為鼻病毒、偏肺病毒和流感病毒等。

三、RSV欺老凌幼，更易侵犯5歲以下兒童

剛剛提及到RSV是引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染最主要病原，其實，各年齡段人群對RSV普遍易感，但低齡兒童以及60歲以上老人感染後更易發生重症。

《兒童呼吸道感染合胞病毒感染診斷、治療和預防專家共識》強調：

1、RSV感染後，發展為急性下呼吸道感染的危險因素包括早產、低出生體質量、男性、有兄弟姐妹、母親吸煙、特應性皮炎史、非母乳餵養和居住環境擁擠等；

2、發展為重症的高危人群則包括年齡<12周、慢性肺部疾病、先天性起到畸形、咽喉功能不協調、左向右分流型的先天性心臟病、唐氏綜合征、免疫缺陷和神經肌肉疾病等。

美國一項對成人RSV感染研究表明老年人以及伴隨固有疾病的患者發生嚴重感染的風險更高，每年導致約14 000例成人患者死亡，每年導致約177 000例成人患者住院。

四、RSV易引起兒童重症

2015年發表的一項來自RSV全球流行病學監測網路的研究結果顯示：全球約有3 310萬例5歲以下兒童RSV引起的急性下呼吸道感染新發病例，其中320萬患兒需要住院治療（占所有急性下呼吸道感染患兒28%），59 600例住院患兒死亡（占急性下呼吸道感染死亡病例的13%-22%）。

據估計，我國由於RSV感染引起的急性下呼吸道感染的發病率約為31.0‰，占兒童急性下呼吸道感染的18.7%。在北京和山東等華北地區2012年至2015年2歲以下住院兒童中，RSV檢出率高達33.3%，在病毒病原中占第1位；基於3個社區的研究顯示，每年每1000名新生兒發生RSV感染40人次，是導致新生兒住院的主要原因。

除了呼吸系統疾病，RSV感染可導致其他系統病變，如：心血管系統受累可以出現心肌損傷、右心功能不全等。少數研究報道RSV感染後出現致死性間質性心肌炎、嚴重心率失常甚至心力衰竭。中樞神經系統受累可出現中樞呼吸暫停、癲癇、RSV腦病、RSV腦炎、RSV腦膜炎等。另外，極少數病例可出現低體溫、皮疹、血小板減少和結膜炎等。

五、RSV感染後遺症遷延持久

大多數RSV感染的患兒能完全康復，不遺留後遺症。

但嬰幼兒時期RSV感染：

* 有20%以上患兒會出現再發性喘息，再發性喘息患兒有50%以上出現反覆喘息。

* 嬰兒期RSV下呼吸道感染與反覆喘息和哮喘的發生直接相關，特別是有家族過敏史或特應性體質的患兒。

* 嬰兒期RSV感染的患兒出現哮喘的概率是健康嬰兒的4倍。嚴重者肺功能損傷可持續10年以上。也有報道稱嬰兒期的嚴重RSV感染與成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）有關，但目前尚不能證實這種氣道的阻塞是由於RSV感染導致還是由於患兒特異性體質引起。

六、RSV感染引起的嬰幼兒急診就診率、住院率、致死率比流感更高

美國一項7歲以下兒童流感和其他與呼吸道病毒有關的急診就診率的研究表明：

2歲以下劑型呼吸道感染的患兒，因RSV感染患兒的急診就診率是流感的3倍。

另一項全部年齡人群研究中，因為流感和呼吸道合胞病毒住院的患者，長達15年的回顧性分析表明，1歲以下嬰幼兒因RSV感染的住院率為流感的16倍；致死率是流感的2.5倍。

七、寶寶感染了RSV怎麼辦？

寶寶如出現典型呼吸道癥狀，包括呼吸頻率加快，咳嗽、喘息，並伴有煩躁不安或餵養困難，吸氣時出現「三凹征「等，建議及時就醫，遵醫囑診療。

診斷要點包括：

1、是否為流行季節；

2、是否具有相應的臨床癥狀及表現；

3、包括病原學檢查在內的一系列相關實驗室檢查以及影像學檢查。目前可應用於臨床RSV診斷的方法主要是抗原檢測及核酸檢測。樣本留取一般可使用鼻咽拭子、咽拭子、鼻咽抽吸物、痰液、肺泡灌洗液等。

4、必要的影像學檢查等。

RSV感染目前尚無特效藥物也沒有有效的預防性疫苗，全球各大醫藥企業正在努力開展相關新葯研究，其中，最有希望最早上市的是特異性抗RSV藥物Ziresovir，Ziresovir目前正在全球開展兒童III期臨床試驗和成人II期臨床試驗，有望填補國內外抗病毒領域的空白。Ziresovir是一種RSV融合蛋白抑製劑，主要作用於病毒於宿主細胞結合及入侵階段，通過影響RSV融合蛋白F的變構，從而阻斷病毒進入宿主細胞。

小貼士：如何預防呼吸道病毒感染

1、咳嗽和打噴嚏時，用紙巾或前臂遮住口鼻，不要手；

2、經常用肥皂和流動的水洗手，並持續20秒；

3、避免用未洗過的手觸摸臉、眼睛、鼻子和嘴巴；

4、避免與有感冒癥狀的人親密接觸，比如親吻、握手，不要和別人分享杯子、餐具和玩具；

5、清潔、消毒經常接觸的物體表面，如門把手、桌子和玩具等；

6、密切觀察評估病情，出現典型癥狀及時就醫。

主要參考文獻：

1. Zhang Y, et al. J Glob Health. 2015;5(2):020417.

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3. Feng L, et al. PLoS One. 2014;9(6):e99419.

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5. Madhi SA, et al. Clin Infect Dis. 2018;66(11):1658-1665.

6. Xie Z, et al. Chin J Appl Clin Pediatr.2020;35(4):241-250.

7. Pneumonia Etiology Research for Child Health (PERCH) StudyGroup. Lancet. 2019;394(10200):757-779.

8. Xie Z, et al. Chin J Pediatr. 2011;49(10):745-749.

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