心肌梗死治療再拓新途徑，我國膠原生物材料聯合幹細胞引導心肌再生取得原創新成果

心肌梗死是?種嚴重威脅人類健康的心臟疾病，據統計，我國每年新發心肌梗死至少250萬人，每年死於心肌梗死及其併發症的人數已超過100多萬。儘管及時藥物治療、經皮冠狀動脈介入治療、冠狀動脈旁路移植術等治療方法可以挽救部分心梗患者生命，但是對於嚴重的陳舊性心肌損傷，目前仍缺乏有效的治療方法。

9月11日，《美國醫學會雜誌》子刊JAMA Network Open雜誌在線發表了中國科學院遺傳與發育生物學研究所戴建武再生醫學團隊與南京鼓樓醫院王東進教授團隊合作的重要研究成果。作為國際上第一個可注射支架材料結合幹細胞移植治療缺血性心臟病的臨床研究，首次證明了可注射材料聯合幹細胞用於心臟病治療的臨床安全性及可行性，並顯示出良好的應用前景，為後續大樣本臨床試驗奠定了基礎。

由戴建武再生醫學團隊與王東進教授團隊合作的國際首個可注射膠原支架材料結合幹細胞移植治療缺血性心臟病的臨床研究自2016年3月起開始招募陳舊性心梗患者。通過44例入組受試者1年期的隨訪，結果表明細胞及材料移植安全性良好，膠原材料聯合幹細胞移植在一年後可顯著減小患者心臟梗死體積，並且病人的生活質量及心臟評級改善，對於術前病情較重（心臟射血分數小於40%）的患者，效果尤為明顯。

幹細胞具有自我更新和分化潛能以及強大的營養和分泌功能，幹細胞移植是心肌再生領域的研究熱點。目前幹細胞移植治療心肌梗死已開展大量臨床研究，Clinical Trail網站註冊的相關研究就有幾百項，但其治療效果仍存在爭議。一些研究表明幹細胞移植後容易擴散，很難在損傷部位定植存活，影響治療效果。如何促進幹細胞在心肌損傷部位的定植是幹細胞治療需要解決的關鍵問題。

戴建武再生醫學研究團隊長期從事再生醫學功能生物材料的研究，經過多年研究，成功研發了一種具有良好生物相容性的可用於心肌內注射的膠原支架，可為細胞提供穩定的胞外基質支持，注射到損傷心肌組織後可有效限制細胞從損傷部位擴散，幫助重塑心肌再生修復微環境。該材料已經完成產品標準化研究，並獲得中國食品藥品檢定研究院等權威機構的產品技術要求認證、生物安全性檢測、免疫評價、病毒滅活檢測等報告，達到臨床植入性醫療器械質量標準。

可注射膠原材料。A為材料電鏡圖片，B為材料與間充質幹細胞混合後電鏡圖片，C為材料從27G針頭擠出照片。

在過去10餘年中，戴建武團隊與王東進團隊合作，開展臨床前大動物實驗，檢驗材料與細胞移植的安全性及有效性。在冠脈結紮的豬陳舊性心梗模型中，分別注射生理鹽水、臍帶間充質幹細胞以及混合臍帶間充質幹細胞的可注射膠原材料，在注射後一年之內的多個時間點進行血液生化分析、心臟超聲及心臟核磁分析、組織病理學檢查，發現材料及幹細胞移植安全性良好，與對照組相比，材料聯合幹細胞移植能促進心梗組織的血管新生，抑制豬心臟梗死體積的擴大，促進心臟功能恢復。

在動物實驗獲得明確的安全性及有效性評估的基礎上，團隊進一步制定臨床試驗方案，完成倫理審查及國際臨床研究註冊，在中國科學院「幹細胞與再生醫學研究」戰略性先導科技專項及重點部署項目「組織器官再生與損傷修復」的資助下，開展可注射膠原材料聯合臍帶間充質幹細胞治療缺血性心臟病的隨機對照臨床研究。

該臨床研究的基本入組標準為心功能小於45%的需要進行搭橋手術的陳舊性心梗患者。經過三年多的努力，該研究共入組50例患者，完成了44例病人術後1年隨訪，結果表明細胞及材料移植安全性良好，在惡性事件（死亡、腫瘤、持續性心動過速、心衰再入院、心律不齊等）發生率、生化指標、免疫指標等方面與對照組無明顯差別。相比於對照組，膠原材料聯合幹細胞移植在一年後可顯著減小患者心臟梗死體積，並且病人的生活質量及心臟評級改善。對於術前心臟射血分數小於40%的患者效果尤為明顯：在搭橋及幹細胞和膠原材料聯合注射後一年時，心臟射血分數平均提升9.35%，而對照組分別提升6.59%（搭橋手術聯合幹細胞移植組）和3.62%（單獨搭橋手術組）。

膠原材料與間充質幹細胞聯合注射組病人代表性核磁牛眼圖。A圖為心臟透壁指數，從藍色到紅色梗死程度逐漸增加。B圖紅色為超過50%梗死的組織。