弗吉尼亚大学医学院江浩等研究人员发现一个多种肿瘤经常突变的抑癌基因可以通过液液相分离发挥功能(1)。
该基因编码的蛋白为UTX。研究人员通过删除、突变以及替换其核心固有无序区域（core intrinsically disordered region (cIDR)）发现UTX抑制肿瘤细胞的效果依赖其液液相分离特性，相分离液滴可以富集其它染色质修饰蛋白，共同通过调控组蛋白甲基化等改变染色质状态并影响DNA远程互作。
UTX蛋白结构及其负责相分离的位置(1)
UTX蛋白发挥抑制肿瘤细胞作用依赖其无序区域(1)
很有意思的是，研究人员在分析UTX肿瘤相关突变对其相分离性质的影响时发现：部分突变并不是减弱其相分离能力，而是让其相分离液滴动态变差，变固化。由此研究人员推测UTX蛋白的相分离特性需要恰到好处才能高效发挥肿瘤抑制效果。
部分肿瘤相关UTX突变让UTX液滴流动性变差(1)
UTX需要恰到好处的相分离性质发挥抑癌功能(1)
该项工作2021年9月15日发表在nature(1)。
Comments:
证明相分离是蛋白发挥功能的主要机制非常困难，本文做得比较全面，特别是固有无序区域的替换以及结合病人突变的分析。不过需要注意的是无序区域替换并没有“完美“的回复表型；另外，相分离液滴富集其它染色质修饰蛋白是否确实发挥关键作用还需要进一步的分析。
回补并非“完美”(1)
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03903-7
通讯作者简介：
https://med.virginia.edu/faculty/faculty-listing/hj8d/
参考文献：
1. B. Shi et al., UTX condensation underlies its tumour-suppressive activity. Nature, 1–6 (2021).
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03903-7
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