
癌症随年龄增长而增加,这个常识,可能只说对了一半。
2026年4月,福克斯蔡斯癌症中心的研究人员在美国癌症研究协会年会上发布了一项引人瞩目的研究结果。他们发现,黑色素瘤在不同年龄段小鼠身上的表现截然不同,扩散程度在中年阶段达到峰值,而在幼年和老年阶段反而相对较低。这一发现正面挑战了一个长期在癌症研究领域默认成立的假设:年龄越大,癌症就越凶险。
真实情况远比这复杂得多。
实验室里的年龄盲区
在全球数以万计的癌症动物实验中,超过90%使用的是幼年小鼠。这些小鼠的生理年龄大致相当于二十岁出头的年轻人,免疫系统健全,身体状态处于最佳区间。
但癌症患者的现实是:大多数人确诊时年龄已经超过50岁,65岁以上的患者占据了绝大多数。
福克斯蔡斯癌症中心的肿瘤生物学家米切尔·费恩博士直接点破了这个矛盾:"绝大多数研究都是在免疫系统完整的幼鼠身上进行的。目前,为年轻力壮的人制定治疗方案很容易,但了解疗法如何影响老年患者,才能为我们提供更多更好的选择。"
这种年龄上的错配,被认为是许多癌症疗法在早期动物实验中表现亮眼、却在后期人体临床试验中屡屡失败的原因之一。药物在年轻小鼠身上有效,不代表它对一个65岁的患者同样奏效,因为两者的免疫系统处于完全不同的状态。
老年小鼠之所以长期缺席研究现场,还有一个极其世俗的理由:钱和时间。一只小鼠必须饲养大约18至24个月才能达到"老年"标准,成本远高于随时可取用的幼鼠。为了系统性地解决这个问题,费恩与同事亚什·查布拉博士在福克斯蔡斯癌症中心共同建立了专门的老年小鼠模型设施,向整个研究界开放使用。
一种免疫细胞,解开年龄与癌症的秘密

费恩的研究成果,包括在美国癌症研究协会年会上发表的研究,有望为老年患者带来更好、更个性化的治疗方案。图片来源:福克斯蔡斯癌症中心
费恩团队的研究核心,指向一类名为γδ T细胞的免疫细胞。
这类细胞是人体免疫系统的早期哨兵,负责在癌细胞尚未大规模扩散前将其识别并压制。研究发现,幼年鼠和老年鼠体内的γδ T细胞水平均相对较高,肿瘤更倾向于保持休眠状态,扩散程度较低。而中年鼠恰恰相反,γδ T细胞数量明显下降,黑色素瘤细胞更容易突破免疫防线,扩散至肺和肝脏等远端器官。
更令人警觉的是,研究还发现肿瘤本身是一个主动的操控者。在中年小鼠体内,黑色素瘤细胞会释放特定分子,专门抑制或"耗竭"γδ T细胞的功能,将原本处于休眠状态的癌细胞重新激活,驱使它们更具侵袭性地扩散。
为了验证γδ T细胞的关键作用,研究人员做了一个关键对照实验:将幼鼠和老年鼠体内的γδ T细胞人工清除后,癌症扩散程度立即显著加剧,这证实了这类免疫细胞在不同年龄段均发挥着抑制肿瘤的核心功能。反过来,当研究人员阻断中年鼠体内的免疫抑制信号通路后,免疫活性得以恢复,癌症扩散随之减少——但这种干预效果只在中年鼠身上出现,幼鼠和老年鼠并不适用。
这个发现提示了一个重要的临床思路:针对不同年龄段患者,癌症免疫治疗的策略可能需要根本性的差异化设计,而不是用同一套方案走遍所有年龄层。
这项研究也触及了一个更深层的谜题。费恩指出,癌症风险并非随年龄增长单调递增,数据显示在80至85岁之后,发病风险反而开始下降。这个"高龄保护效应"长期缺乏令人信服的解释。此次研究揭示的老年阶段γδ T细胞水平反弹现象,或许正是打开这扇谜门的一把钥匙。
癌症与衰老的关系,远比一条直线复杂。科学界刚刚开始真正认真地对待这个问题。