近日,四川大学华西第二医院、生物治疗全国重点实验室邓东研究员团队,在国际顶尖学术期刊Nature在线发表研究论文,成功破解哺乳动物卵母细胞胞质晶格的结构奥秘,首次揭示卵母细胞中独特的蛋白质稳态调控新机制,填补了领域空白,为进一步理解卵母细胞质量控制机制提供了全新视角与理论框架。
四川大学华西第二医院博士后池朋亮、研究员王祥、博士后李嘉璐和四川大学生物治疗全国重点实验室研究生黄婧睿为该论文共同第一作者。四川大学鞠斯成、刘思贝、严莉、路岳超、张梓涵、韩卓、李金虹、齐倩倩、刘卿婷、曾毅仁、郭丽,中国科学技术大学张晓峰研究员以及深圳医学科学院桂龙研究员在研究中作出了重要贡献。华西第二医院邓东研究员为该论文唯一通讯作者。

胞质晶格(CPL)相关蛋白的突变与人类早期胚胎停育、不孕不育、复发性流产及多基因座印记综合征等生殖疾病密切相关。
但长期以来,科学界对CPL的具体组成成分、精细分子结构以及完整组装机制始终未能阐明。这不仅是生殖发育生物学领域亟需突破的难题,也严重制约了卵母细胞质量调控和不孕不育机制的深入研究。

邓东团队成功从小鼠卵母细胞内分离出内源性CPL,并利用基于冷冻电镜的CryoSeek技术,首次实现了对小鼠胞质晶格重复单元的高分辨率结构解析,全面揭示了CPL的分子组成、三维晶格结构与组装机制。
研究发现,CPL不仅能够储存泛素化相关酶,精准调控其酶活性,有效防止核心母源蛋白被过度降解,从而维持母源蛋白库的稳定;同时,CPL还可高效储存微管组装的关键元件,为卵母细胞向胚胎转变过程中快速的细胞结构重塑、细胞分裂与发育进程提供充足的物质保障。

邓东,教授,长期从事真核生物膜转运蛋白的结构生物学研究、药物分子跨膜转运的分子机制研究、肿瘤等疾病中物质跨膜转运机制研究、囊泡神经递质转运的分子机制研究,相关成果曾入选“2012年度中国科学十大进展”和“2014年中国十大科技进展”。

图源:四川省性学会
邓东团队长期聚焦哺乳动物卵母细胞蛋白质稳态调控这一前沿科学问题。2026年3月以来,团队鉴定出CPL亚复合物MPU,并深入解析了其调控卵母细胞蛋白质泛素化的分子机制。
团队还参与了CPL成员(NLRP7)突变导致复发性葡萄胎的致病机制的研究,揭示了NLRP7通过TCL1A调控卵母细胞DNA甲基化的分子基础。这些研究为不孕不育等生殖相关疾病的病理机制研究和临床干预策略探索提供了重要理论支撑。

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2026QS世界大学学科排名中,川大牙科学全球第10
邓东团队的这项突破,为“百年华西”的学术星空再添一颗璀璨之星。它照亮了生殖医学的未知角落,更映照出一所医学殿堂回应人民健康的初心与使命。
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素材来源:四川大学官微、四川大学本科招生等
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