卡罗琳斯卡医学院的研究人员发现的一种分子可以促进肠道愈合并抑制肿瘤生长,为 IBD 和癌症提供潜在的新治疗方法。
卡罗琳斯卡医学院的研究人员发现的一种分子可以通过激活肝脏 X 受体来促进肠道愈合并抑制结直肠癌肿瘤的生长,为 IBD 和癌症提供潜在的新治疗方法。
瑞典卡罗琳斯卡医学院的科学家发现了一种能够促进肠道损伤后愈合,同时抑制结直肠癌肿瘤生长的分子。这一突破有可能为针对炎症性肠病 (IBD) 和癌症的新疗法铺平道路。研究结果详见《自然》杂志。
许多患有炎症性肠病 (IBD)(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)的患者对现有治疗没有反应,这凸显了寻找新治疗策略的必要性。在《自然》杂志发表的一项新研究中,研究人员提出,通过组织再生促进粘膜愈合可能是免疫抑制药物的有效替代方案。
“然而,促进组织再生而不诱发肿瘤生长几乎是不可能的,因为癌细胞可以劫持人体的自然愈合过程并开始不受控制地生长,”卡罗琳斯卡医学院索尔纳分校医学系 Eduardo Villablanca 研究小组的研究专家、本文主要作者 Srustidhar Das 表示:“我们现在已经发现了一种分子,它可以帮助肠道在受损后愈合,同时抑制结直肠癌的肿瘤生长。”
肝脏 X 受体:一种双重功能分子
在寻找治疗炎症性肠病的新方法的过程中,研究人员已经确定了一些具有药物候选潜力的分子。他们发现,激活一种名为肝脏 X 受体 (LXR) 的蛋白质可以促进再生并抑制结直肠癌的肿瘤生长。
“这两种功能的发现令人震惊,”本文最后一位作者、卡罗琳斯卡医学院的博士生导师 Eduardo J. Villablanca 指出:“我们现在需要更深入地研究 LXR 如何控制肿瘤形成。”
研究人员采用了一系列先进技术开展研究,其中包括绘制肠道细胞的转录组图。研究人员还培育了所谓的 3D 类器官:小型三维细胞结构,可以模仿人体自身器官的功能和结构,尽管尺寸很小。然后,他们使用空间转录组学绘制不同组织中的基因表达图,这项技术由瑞典皇家理工学院 (KTH) 和卡罗琳斯卡医学院的科学家在 SciLifeLab 开发。
应对肠癌和慢性炎症
每年,瑞典有超过 7,000 人患上肠癌或直肠癌,是瑞典第三大常见癌症。患者通常接受化疗和放疗治疗,但这会导致肠粘膜发炎和肿胀,随后引发慢性肠道炎症。
“因此,这种新的治疗分子不仅可以治疗 IBD 患者,还可以治疗癌症患者,以预防放疗和/或化疗后的慢性肠道疾病。”Eduardo J. Villablanca 强调。
该研究得到了多个机构的资助,包括瑞典研究委员会、Formas(瑞典环境、农业科学和空间规划研究委员会)、硅谷社区基金会、诺和诺德、瑞典癌症协会、克努特和爱丽丝·瓦伦堡基金会以及奥克·维伯格基金会。
两位作者报告了潜在的利益冲突:Eduardo J. Villablanca 曾获得制药公司 F. Hoffmann-La Roche 的研究资助,而 Srustidhar Das 则担任 Cellphi Biotechnology AB 的顾问。
参考文献:“肝脏 X 受体解除肠道再生与肿瘤发生的联系”作者:Srustidhar Das、S. Martina Parigi、Xinxin Luo、Jennifer Fransson、Bianca C. Kern、Ali Okhovat、Oscar E. Diaz、Chiara Sorini、Paulo Czarnewski、Anna T. Webb 、罗德里戈·莫拉莱斯、萨沙·莱邦、古斯塔沃·莫纳斯特里奥、弗朗西斯卡·卡斯蒂略、库马尔·P. Tripathi、何宁、Penelope Pelczar、Nicola Schaltenberg、Marjorie De la Fuente、Francisco López-Köstner、Susanne Nylén、Hjalte List Larsen、Raoul Kuiper、Per Antonson、Marcela A. Hermoso、Samuel Huber、Moshe Biton、Sandra Scharaw、Jan- Åke Gustafsson、Pekka Katajisto 和 Eduardo J.维拉布兰卡, 20 2024 年 11 月,《自然》。DOI:10.1038/s41586-024-08247-6
来源:卡罗琳斯卡医学院
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