甲状腺疾病与妊娠糖尿病发生有着怎样的联系?且看郭立新教授团队最新研究

2021年06月11日22:06:47 科学 1281

来源: idiabetes

妊娠糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是一种常见的妊娠期糖代谢异常,与多种不良妊娠结局相关,包括先兆子痫巨大儿新生儿低血糖。同时,GDM会增加孕妇分娩后心血管疾病2型糖尿病的发生风险。越来越多的证据表明,甲状腺功能异常及自身免疫性甲状腺疾病可能与GDM发病有关,但其中的关系存在争议。为此,北京医院郭立新教授团队博士后洛静旖等通过Meta分析对甲状腺疾病与GDM风险之间的关系进行了系统评估。

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该研究团队对PubMed、Embase、MEDLINE和Cochrane数据库中截止到2020年11月的相关研究进行了全面检索,并使用Newcastle-Ottawa量表对所有纳入文献进行质量评估。最后,本Meta分析共纳入44项研究数据。

研究结果

01、甲状腺自身抗体与GDM

Meta分析显示,甲状腺自身抗体与GDM发病风险密切相关(OR 1.49,95%CI:1.07~2.07,P<0.00001,I2=75%)。亚组分析结果表明,甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb,OR 1.65,95%CI:1.13~2.40,P<0.00001,I2=74%)或甲状腺球蛋白抗体(TgAb,OR 1.88,95%CI:1.13~3.12,P=0.02,I2=0%)阳性均与GDM发生风险升高有关(图1)。该结果提示,患有自身免疫性甲状腺炎的女性如果妊娠,应当高度重视孕期血糖监测。

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图1. 甲状腺自身抗体阳性森林图

02、甲状腺功能减退症(甲减)与GDM

临床甲减和亚临床甲减均与GDM发生风险升高显著相关,OR值分别为1.80(95%CI:1.73~1.86,P<0.00001,I2=24%)和1.54(95%CI:1.03~2.30,P=0.03,I2=86%)(图2)。该结果表明,即使甲状腺激素水平处于正常范围,高水平促甲状腺激素(TSH)亦可增加GDM发生风险。因此,对于甲减患者,无论是否存在临床症状、甲状腺激素水平是否异常,妊娠期血糖监测均不容忽视。

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图2. 甲减与GDM发生风险关系的森林图

03、甲状腺功能亢进症(甲亢)与GDM

Meta分析显示,临床甲亢与GDM发生风险升高相关(OR 1.49,95%CI:1.09~2.04,P=0.01,I2=0%),而亚临床甲亢则与GDM发生风险降低相关(OR 0.62,95%CI:0.39~0.97,P=0.04,I2=32%)(图3)。此处有关亚临床甲亢的研究结果目前存在争议,未来需要大样本研究纳入并整合分析。

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图3. 甲亢与GDM发生风险关系的森林图



讨论

本研究共纳入44项研究数据,为探究甲状腺疾病对孕妇GDM发生的可能影响提供了证据支持。

孕早期和孕中期孕妇的血清中游离甲状腺素(FT4)水平降低可能会增加GDM发生风险。同时,患有低甲状腺素血症的孕妇罹患GDM风险显著升高。由于胎儿所需甲状腺激素在妊娠早期完全依赖母亲,因此,妊娠女性血清FT4水平不足将会导致严重不良后果。同时,有证据表明,血清低FT4水平与代谢综合征和胰岛素抵抗强烈相关。

甲减是一种常见的内分泌疾病。在妊娠女性中,临床甲减和亚临床甲减的患病率分别为0.5%和2%~3%。我们通过Meta分析发现,临床甲减和亚临床甲减与GDM风险增高相关。一项研究表明,氧化应激与甲减有关,且氧化应激也是糖尿病发病机理中的重要环节。另外,TSH升高会诱导某些炎症因子释放,从而增强氧化应激过程,TSH水平升高可能参与临床甲减和亚临床甲减提高GDM发生风险的过程。

本研究通过Meta分析发现,临床甲亢与GDM发生风险增高也有关;但令人惊讶的是,亚临床甲亢降低了GDM发生风险。Tudela等人纳入24 355例受试者的研究也发现了这一结果,但其团队无法更深入阐述其潜在机制和可能原因,相关机制有待进一步研究。

甲状腺自身抗体水平升高与流产妊娠高血压疾病胎膜早破和低出生体重等不良妊娠结局有关。本研究针对甲状腺自身抗体的分析结果表明,TPOAb和TgAb均与GDM发生风险增高有关。TPO和Tg在甲状腺激素的产生和分泌中起重要作用,在10%~20%的育龄女性中可以检测到二者的抗体升高。一项研究表明,桥本甲状腺炎患者外周血中TPOAb与β细胞动态平衡呈负相关,外周血样本中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞的减少会增加胰岛素抵抗风险[6]。另一项研究认为,甲状腺抗体升高会增加炎症因子释放,导致胰岛素抵抗和糖尿病[7]。具体机制还待进一步研究阐明。

结语

现有研究结果表明,甲状腺功能异常和甲状腺抗体阳性与GDM的发生有潜在关联,可概括为TPOAb/TgAb阳性、临床和亚临床甲减以及临床甲亢均会增加GDM发生风险。这提示,为患有甲状腺疾病的孕妇提供全面的GDM筛查并关注其糖代谢异常,对于改善其妊娠不良结局具有一定的临床价值。


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