脂蛋白（a）降低与心血管疾病

脂蛋白（a）水平由遗传决定，升高为心血管疾病和主动脉瓣狭窄危险因素。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照、摸索剂量范围的试验，286例已知心血管疾病且脂蛋白（a）水平≥60mg/dl（150nmol/L）。

皮下注射6-12个月肝细胞定向反义寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx，称为APO(a)-LRx (20, 40或60 mg每4周一次; 20 mg每2周一次; 或20 mg每周一次)，或盐水安慰剂对照。脂蛋白（a）水平使用亚型独立分析方法测定。主要终点：脂蛋白（a）水平从基线到6个月时（每月一次的第25周；其它方法的第27周）变化百分比。

这6组脂蛋白（a）水平基线中位数为204.5-246.6nmol/L。APO(a)-LRx皮下注射引起脂蛋白（a）水平呈剂量依赖降低，20mg每4周一次，平均降低35%；40mg每4周一次，平均降低56%；20mg每2周一次，平均降低58%；60mg每4周一次，平均降低72%；20mg每周一次，平均降低80%；与安慰剂6%比较。血小板计数、肝肾功能或流感样症状，任何剂量APO(a)-LRx与安慰剂比较，均没有明显差别。最常见不良事件为注射部位反应。

APO(a)-LRx呈剂量依赖性降低心血管疾病合并脂蛋白（a）升高患者的脂蛋白（a）水平。

脂蛋白（a）水平变化见下图，

随时间变化百分比情况见下图，

脂蛋白（a）水平降至≤50mg/dl百分比情况见下图，

从基线到6个月时绝对值变化见下图，

N Engl J Med 2020;382:244-55.