下丘脑是大脑中调节饥饿、饱腹感、能量消耗和代谢率的关键区域。当这个区域受到损伤时，可能会导致严重的代谢和食欲调节问题，从而引起肥胖。
遗传性肥胖症是由单基因突变引起的罕见病状，而下丘脑肥胖症则是由于下丘脑损伤，如颅咽管瘤及其治疗导致的。这两种肥胖症都与下丘脑功能异常有关，但后者在病理上更为复杂。
“下丘脑肥胖”治疗新希望！柳叶刀子刊发文
随着肥胖症全球流行率的不断上升，医疗界更为深入地研究了体重控制的分子和神经激素机制，以寻找新的治疗靶点。在这一背景下，setmelanotide作为一种针对下丘脑肥胖症的新型药物，显示出了巨大的治疗潜力。
setmelanotide是一种合成的黑色素皮质素-4受体（mc4r）激动剂，它通过激活mc4r来调节食欲和能量消耗，从而减少体重。mc4r是下丘脑控制体重稳态的关键受体，其功能障碍与多种肥胖症有关。
setmelanotide治疗16周，bmi平均下降15%
2024年4月29日，《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志发表了一项关于setmelanotide治疗下丘脑肥胖症的ii期临床试验结果。在这项开放标签、多中心的试验中，18名6至40岁的患者接受了为期16周的setmelanotide治疗。研究结果显示，89%的患者bmi至少减少了5%，平均bmi下降了15%，并且没有出现重大安全问题。常见的不良事件包括恶心（61%）、呕吐（33%）、皮肤色素沉着过度（33%）和腹泻（22%）。
进一步的长期扩展研究显示，完成12个月随访的患者体重下降了26%。尽管这些结果令人鼓舞，但由于研究样本量小、年龄范围广，以及下丘脑肥胖症的异质性，仍需要通过iii期临床试验来进一步验证setmelanotide的疗效和安全性。
小结
setmelanotide表现出了下丘脑肥胖症的治疗潜力，尽管还需要更多的研究来确认其在更广泛患者群体中的疗效，但目前的临床试验结果已经显示出了setmelanotide在治疗这一复杂病状方面的潜力。随着对下丘脑肥胖症病理机制更深入的理解，setmelanotide可能成为管理这一疾病的有效工具。
信源
roth cl, scimia c, shoemaker ah, et al. setmelanotide for the treatment of acquired hypothalamic obesity: a phase 2, open-label, multicentre trial. lancet diabetes endocrinol 2024; published online april 29. https://doi.org/10.1016/s2213-8587(24)00087-1
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