围观！COVID-19疫苗降低新冠重症风险受BMI的影响吗？

编者按：

全球COVID-19仍在肆虐，我国COVID-19也是一波未平一波又起，接种COVID-19疫苗是打赢这场狙击战的重要手段之一。最近发表于Lancet Diabetes & Endocrinology的一项研究显示，COVID-19疫苗可有效降低所有体质指数（BMI）组的新冠住院风险和死亡风险。不过，与正常体重者相比，BMI过高或过低者接种COVID-19疫苗后出现不良结局的风险更高。

英国牛津大学名誉研究员Carmen Piernas博士和西班牙格拉纳达大学研究员Ramóny Cajal博士均表示：“鉴于前期有关流感疫苗的研究证据，我们担心COVID-19疫苗对肥胖者的效果可能较差。当比较接种COVID-19疫苗的人群与未接种人群时，发现COVID-19疫苗可有效降低新冠住院风险或死亡风险，且各个BMI组均能获益（图1）。然而，在接种COVID-19疫苗的人群中，尽管所有BMI组重症风险均大幅降低，但与正常体重者相比，BMI过高或过低者发生重症新冠的风险明显更高。”

图1. COVID-19疫苗可有效降低新冠住院风险或死亡风险，且各个BMI组均能获益

研究概述与设计

在英国这项基于人群的队列研究中，研究者纳入QResearch全科医疗记录数据库中2020年12月8日（英国首次开展COVID-19疫苗接种的日期）至2021年11月17日期间登记的18岁及以上的9 171 524例成人。研究者根据世界卫生组织和英国国家卫生保健与临床优化研究所的分类标准，将不同BMI分为消瘦、正常体重、超重、肥胖4组；并计算各组中1剂、2剂、3剂COVID-19疫苗接种率，考虑到疫苗接种的剂次和时间段，采用嵌套匹配病例对照设计评估接种COVID-19疫苗的有效性，估计接种疫苗者发生COVID-19严重结局（住院和死亡）的优势比（OR）。研究者通过多变量Cox比例风险模型估计在接种疫苗人群中，BMI（参考BMI为23kg/㎡）对COVID-19疾病转归的影响。

主要研究结果

总体情况

该研究队列中共9 171 524例受试者，平均年龄为52±19岁，平均BMI为26.7±5.6 kg/㎡。随访期间，566 461例受试者SARS-CoV-2阳性，其中32 808例受试者住院，14 389例受试者死亡。

该研究队列中1 758 689例受试者（19.2%）未接种COIVD-19疫苗，287 246例受试者（3.1%）接种1剂COIVD-19疫苗，4 828 327例受试者（52.6%）接种2剂COIVD-19疫苗，2 297 262例受试者（25.1%）接种3剂COIVD-19疫苗。其中，超过80%的40岁及以上超重或肥胖成人接受了2至3剂COIVD-19疫苗。

COIVD-19疫苗降低重症新冠的风险

与未接种的成人相比，接种2剂COIVD-19疫苗的消瘦者接种疫苗14天后住院风险降低49%（OR=0.51；95%可信区间：0.41~0.63），正常体重者接种疫苗14天后住院风险降低66%（OR=0.34；95%可信区间：0.32~0.36），超重者接种疫苗14天后住院风险降低68%（OR=0.32；95%可信区间：0.3~0.34），、肥胖者严重疾病风险降低68%（OR=0.32；95%可信区间：0.3~0.34）；接种3剂COIVD-19疫苗者，这一风险进一步降低。

与未接种的成人相比，接种2剂COIVD-19疫苗的消瘦者接种疫苗14天后死亡风险降低40%（OR=0.6；95%可信区间：0.36~0.98），正常体重者接种疫苗14天后死亡风险降低61%（OR=0.39；95%可信区间：0.33~0.47），超重者接种疫苗14天后死亡风险降低70%（OR=0.3；95%可信区间：0.25~0.35），肥胖者接种疫苗14天后死亡风险降低72%（OR=0.26；95%可信区间：0.22~0.3）。

在接种疫苗的成人中，BMI过低或者过高者发生重症新冠的风险最高

在接种1剂COVID-19疫苗的成人中，与BMI=23kg/㎡者相比，BMI=30kg/㎡者住院或死亡的风险与BMI呈线性相关，无证据表明BMI<30kg/㎡者的住院或死亡风险增加。在接种2剂COVID-19疫苗的成人中，BMI与COVID-19住院和死亡风险呈J型相关——与BMI=23kg/㎡者相比，BMI<18kg/㎡或>40kg/㎡者住院或死亡的风险显著增高。在接种3剂COVID-19疫苗的成人中，住院和死亡的病例数明显减少，但是无证据表明BMI与住院或死亡的风险相关（图2）。

图2. 在不同COVID-19疫苗接种剂次中，BMI与COVID-19住院和死亡风险的关系图

Piernas博士表示：“去年我们报告了BMI与COVID-19疾病严重程度密切相关，BMI过低或过高者发生重症新冠的风险更高。我们原本希望接种疫苗后这种相关性会消失，但事实并非如此。幸而，鉴于疫苗的高效性，重症病例的绝对数量已大幅减少。但在少数重症病例中，与正常体重者相比，BMI过低或过高者的风险更高。”

研究者述评

在一篇相关评论中，瑞士伯尔尼大学社会和预防医学研究所负责人Annelies Wilder Smith博士、Annika Frahsa博士表示，“这些发现不仅强调了疫苗接种的重要性，也强调了降低肥胖发病率的重要性。这项大规模队列研究强调了肥胖在COVID-19大流行中的关键作用。然而，受COVID-19大流行期间封锁措施的影响，人们暴饮暴食的不健康行为增多，体力活动水平降低，体重管理面临多重障碍，导致肥胖率呈上升趋势。因此，将肥胖作为一个社会问题并全力应对，或将缓解COVID-19的大流行及其大流行带来的灾难性后果。”

参考文献：

Wilder Smith A, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;doi:10.1016/S2213~8587(22)00170~X.

（来源：《国际糖尿病》编辑部）