▎葯明康德內容團隊編輯
近期，全球細胞和基因療法（cgt）領域迎來系列進展。基因編輯先驅劉如謙和keith joung博士聯合創建的宣布正式啟動，該公司基於病毒樣蛋白顆粒（vlp）的遞送平台有望克服目前遞送載體的多重挑戰，高效和細胞特異性遞送廣泛的治療性載荷。vigeneron公司宣布，在研基因療法vg901在治療視網膜色素變性（rp）的1b期臨床試驗中完成首例患者給葯。新聞稿指出，vg901是首個將完整cnga1基因遞送到視網膜色素變性患者的視網膜感光細胞的臨床期基因療法。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。
圖片來源：123rf
———✦研發進展✦———
◇obsidian therapeutics公司日前宣布其腫瘤浸潤淋巴細胞（til）療法obx-115在首個人體臨床試驗中的25周安全性和療效數據。在這項治療黑色素瘤患者的臨床試驗中，obx-115達到50%的客觀緩解率（orr）和33%的完全緩解率。所有患者在接受治療12周後腫瘤負擔減輕並獲得有意義的疾病控制。中位無進展生存期尚未達到，6個月時的無進展生存率為67%。
obx-115是一款自體til細胞療法，通過基因工程改造表達與細胞膜結合的il-15，有助於提高til細胞療法的持久性、抗癌活性和臨床安全性。
trx103是一款基於健康供體捐獻的cd4陽性細胞的現貨型t細胞療法。這些cd4陽性t細胞經過改造，能生成模擬tr1調節性t細胞功能的細胞療法。在多項臨床前疾病模型中，trx103表現出良好的耐受性和療效，具有恢復免疫系統到健康狀態的潛力。tr1x公司正在開發trx103治療多種免疫和炎症性疾病。
ocu400是一款基於視網膜核激素受體基因nr2e3的基因療法。nr2e3基因能夠調節視網膜內的多種生理功能，例如感光細胞的發育和維持、新陳代謝、光轉導、炎症和細胞生存網絡。ocu400通過nr2e3的驅動功能，能夠重置被改變的細胞基因網絡並建立體內平衡，有望改善遺傳性視網膜疾病患者的視網膜健康和功能。
◇poseida therapeutics宣布了同種異體b細胞成熟抗原（bcma）靶向car-t療法p-bcma-allo1的最新1期臨床試驗結果。在治療經治複發/難治性多發性骨髓瘤患者的臨床試驗中，p-bcma-allo1達到60%的總緩解率，所有獲得臨床緩解的患者達到非常好的部分緩解（vgpr）水平。其中一名患者此前曾接受過bcma靶向雙特異性抗體和自體car-t療法的治療，該患者已經維持緩解超過4個月。
vg901是一種基因替代療法，採用vigeneron新一代基於aav2的基因療法平台vgaav，通過玻璃體內注射（ivt）遞送cnga1基因，從而降低視網膜損傷風險。與視網膜下注射相比，這種改良後的載體提供了更方便的給藥方式和更廣泛的載體分佈。通過與對照血清型aav的頭對頭體內實驗比較，顯示出了更高的轉導效率。此外，玻璃體內注射避免了視網膜下給葯帶來的視網膜損傷風險，也比脈絡膜上注射的侵入性更小。
◇tilt biotherapeutics公司日前公布了其在研溶瘤病毒療法tilt-123，與重磅pd-1抑製劑keytruda聯用，治療對含鉑化療耐葯或難治性卵巢癌患者的1期臨床試驗最新結果。數據顯示，在可評估療效患者中，71%的患者疾病得到控制，其中一名患者獲得持久的部分緩解。在接受溶瘤病毒注射和未接受溶瘤病毒注射的腫瘤中均觀察到了腫瘤體積的縮小和顯著免疫調節，顯示局部溶瘤病毒注射可能有激發全身性免疫反應的潛力。
tilt-123是一款溶瘤腺病毒，它同時表達tnf-α和il-2，旨在改變腫瘤微環境，增強t細胞療法的效力，包括免疫檢查點抑製劑和過繼性細胞療法。
———✦融資、合作、m&a✦———
◇nvelop therapeutics宣布走出隱匿模式，旨在開發針對廣泛疾病的下一代基因藥物。該公司的獨有遞送平台有潛力高效和細胞特異性地遞送廣泛的治療性載荷。nvelop的模塊化平台基於兩種已經經過體內驗證的遞送方法。這些方法是基於基因編輯先驅劉如謙博士和keith joung博士實驗室的研究，有望解決目前遞送平台的局限性，實現基因藥物的潛力，具體改善包括：
遞送效率：使強效療法能夠高效遞送到疾病影響的多個組織，並在其中達到提供臨床獲益的高度活性；
組織特異性：驅動針對歷史上難以觸達的細胞和組織的靶向體內遞送；
載荷多樣性：允許遞送類型和大小廣泛的載荷，包括暫時表達的蛋白（例如，鹼基編輯系統和先導編輯系統）；
安全優勢：載體有潛力通過優化達到完全人源化，增加其安全性，並擴大可用基因藥物治療的疾病數量。
nvelop的一種平台技術已在包括《細胞》和nature biotechnology在內的著名學術期刊上發表。這一技術源於劉如謙博士的實驗室，在今年1月發表的論文中，其團隊對病毒樣蛋白顆粒進行了優化，進一步提高了vlps的遞送效率。實驗結果顯示，基於工程化vlps的遞送系統能夠在動物體內有效遞送先導編輯器，成功對小鼠視網膜細胞中的基因進行編輯。
◇century therapeutics宣布將收購clade therapeutics來增強其在癌症和自身免疫性疾病領域中，基於誘導多能幹細胞（ipsc）細胞療法的管線和平台。該公司同時宣布完成6000萬美元的融資，所獲資金將用以支持該公司在自身免疫性疾病方面的研發活動。
century的主打項目cnty-101是一種靶向cd19的同種異體誘導自然殺傷細胞（ink）療法，採用century的allo-evasion平台進行6次精確基因編輯，可重複給葯而無需持續進行淋巴細胞清除。cnty-101目前正在b細胞惡性腫瘤臨床試驗（elipse-1）中接受評估，而其用以治療系統性紅斑狼瘡（sle）的相關臨床試驗（calipso-1）則有望於2024年上半年啟動。century計劃在2024年就多個自身免疫性疾病適應症遞交cnty-101項目的監管申請。
收購clade增強了century在同種異體ipsc衍生細胞治療領域的布局，增強了其下一代細胞療法平台（包括allo-evasion）並擴展管線。century將獲得clade公司通過其αβit平台所開發的三項臨床前階段項目，涵蓋癌症和自身免疫性疾病。
