2022年11月25日，《Targeted Oncology》期刊報告了II期INSIGHT臨床試驗（NCT01982955）的最終分析結果，主要評估了特泊替尼（商品名：Tepmetko，英文通用名：Tepotinib）聯合吉非替尼治療EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。這些患者對EGFR酪氨酸激酶抑製劑（TKIs）產生MET驅動的耐葯突變。
此前，2022年3月30日，國家葯監局藥品審評中心（CDE）已受理了特泊替尼的新葯上市申請。公開資料顯示，特泊替尼是一款口服MET抑製劑，已在日本和美國獲批上市，用於治療攜帶MET 14號外顯子跳躍突變的NSCLC患者。此外，有研究表明特泊替尼治療MET擴增的NSCLC患者具有臨床意義的活性和持久反應，並且安全性是可控的。
商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib（特泊替尼）
靶點：MET
美國首次獲批：2021年2月
中國首次獲批：未獲批
獲批適應症：用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者
規格：250mg
推薦劑量：每日450mg，每日一次，口服；與食物一起服用。
儲存條件：室溫20°C-25°C
臨床數據
INSIGHT是特泊替尼和吉非替尼在局部晚期或轉移性NSCLC患者中的一項開放標籤、隨機、多中心Ib/II期臨床試驗。該試驗事先計划了亞組分析，評估MET擴增或MET高表達【免疫組化（IHC）3+】的患者。這些患者具有EGFR突變，T790M陰性，對第一代或第二代EGFR TKI治療有獲得性耐葯，ECOG評分為0或1。所有入組患者被隨機分配接受500mg特泊替尼聯合250mg吉非替尼（n=31）或化療（n=24）。
在這些入組患者中，58%的患者既往使用過吉非替尼，21%的患者既往使用過阿法替尼，11%的患者既往使用厄洛替尼，11%的患者既往使用過埃克替尼。特泊替尼聯合吉非替尼 VS 化療組的既往EGFR-TKI治療的中位持續時間為10.6個月 VS 9.5個月。
該試驗的主要終點為研究人員評估的無進展生存期（PFS）；次要終點包括生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、反應持續時間（DOR）、獨立審查委員會（IRC）的PFS和安全性。該試驗中有19例患者為MET擴增。
最終分析的中位隨訪時間為57.5個月。此時，患者使用特泊替尼和吉非替尼的中位治療時間為11.3個月，其中3例患者接受了4年以上的治療。
根據最新研究結果顯示，在MET擴增患者中，特泊替尼聯合吉非替尼 VS 化療組的中位無進展生存期（PFS）為16.6個月 VS 4.2個月；中位生存期（OS）為37.3個月 VS 13.1個月。此外，由研究者評估的客觀緩解率（ORR）為66.7% VS 42.9%；根據獨立審查委員會（IRC）評估的ORR為75% VS 42.9%。
在34例MET高表達患者中，特泊替尼聯合吉非替尼 VS 化療組的中位PFS為8.3個月 VS 4.4個月；中位OS為29.1個月 VS 17.9個月。
在總體人群（n=55）中，特泊替尼聯合吉非替尼 VS 化療組的中位PFS為4.9個月 VS 4.4個月；中位OS為17.3個月 VS 19.5個月。
安全性
所有患者均報告了治療相關不良事件（TRAEs）。聯合組有7例（58.3%）和化療組有5例（71.4%）的不良反應為3級及以上。
特泊替尼聯合吉非替尼治療組最常見的不良反應包括：腹瀉（50%）、澱粉酶升高（41.7%）、脂肪酶升高（41.7%）、丙氨酸轉氨酶升高（33.3%）和外周水腫（33.3%）。
在化療組，最常見的不良反應包括：白細胞減少（57.1%）、中性粒細胞減少（57.1%）、貧血（42.9%）和噁心（42.9%）。
小結
該試驗的最新結果顯示，在MET擴增和MET高表達的獲得性耐葯的EGFR突變NSCLC患者中，與化療相比，特泊替尼聯合吉非替尼的PFS和OS均有顯著改善。
參考來源：
https://www.targetedonc.com
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