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Clin Cancer Res：溶瘤病毒療法改善抗PD-1治療的耐藥性
▎臨床問題：
目前，腫瘤內溶瘤病毒療法可通過促炎反應重塑腫瘤微環境從而克服PD(L)-1單抗治療的耐藥性。
一項來自Clin Cancer Res的研究主要探索ONCOS-102（表達GM-CSF的溶瘤腺病毒）與抗程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）共同治療對抗PD-1治療耐葯的黑色素瘤的療效。
▎研究方案：
該研究主要納入既往接受PD-1阻斷劑治療後進展的晚期黑色素瘤患者。納入研究的患者均接受瘤內ONCOS-102的治療，治療方案分為在第一周內接受3個劑量（3×1011病毒載量）的初始瘤內注射[第1部分（序貫治療）]，或接受4個劑量的初始瘤內注射和每3周8個強化劑量的瘤內注射注射治療[第2部分（聯合治療）]。同時從第三周開始，所有的患者均每3周接受一次pembrolizumab（≤8個劑量）的治療。研究的主要終點是藥物的安全性，還研究了客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和在重複活檢中的免疫學激活。
▎主要發現：
1.該項研究共納入21名患者（第一部分，n=9；第二部分，n=12）均對ONCOS-102聯合pembrolizumab治療耐受，大多數不良事件（AE）的嚴重程度僅為輕或中度。其中熱射病（43%）、寒戰（43%）和噁心（28%）是最常見與ONCOS-102相關AEs，同時沒有劑量限制性毒性。
2.實體瘤的ORR為35%，在53%的患者中觀察到≥1個非注射病灶的腫瘤大小縮小，表明聯合治療有有全身的效果。
3.在被注射的腫瘤中，研究發現免疫相關基因持續表達、T細胞浸潤與患者臨床獲益有關。在被注射和未被注射病灶中，病毒的持續存在性和療效性支持在未來的研究中採取第二部分的給藥方案進行治療，並且沒有表現出額外的毒性。
▎展望：
研究發現在對抗PD-1治療耐葯的晚期黑色素瘤患者中，不僅對ONCOS-102聯合pembrolizumab治療的耐受性很好，還能夠使獲得客觀緩解。同時ONCOS-102還能持續促進T細胞的浸潤（第9周時仍持續存在），特別是細胞毒性CD8+T細胞，進而促進患者的臨床獲益。所以該項研究強調了未來對ONCOS-102和PD-1阻斷劑聯合治療深入研究的重要性。
參考文獻：
[1]https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-2046/709574/Pilot-Study-of-ONCOS-102-and-Pembrolizumab
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本文首發：醫學界腫瘤頻道
本文作者：頂刊精要組
責任編輯：Sweet
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