美國加利福尼亞州AI初創公司Profluent與製藥巨頭禮來集團簽署了一項重大戰略合作協議，合作總價值最高可達22.5億美元，雙方將聚焦於基因編輯療法領域的研究與開發。
Profluent自2022年成立以來便備受業界關注。該公司的技術平台展現出獨特優勢——在某些情況下，能夠將完整基因片段插入DNA，而非像目前主流的CRISPR/Cas9或鹼基編輯等技術那樣僅能實現局部基因編輯。
據Profluent在領英上發佈的信息，此次與禮來的合作目標是利用其AI模型，設計能夠在基因組特定位置精準插入長達千鹼基級別DNA片段的重組酶編輯器。
目前，雙方合作的具體細節仍較為有限，尚未披露目標疾病種類、合作項目數量以及具體的財務結構安排。根據協議，禮來將獲得獨家授權，推進所選重組酶在體內研究、臨床前開發、臨床試驗及商業化階段的應用。
Profluent在帖子中表示："許多遺傳性疾病在不同患者中涉及數百種不同突變，單一的編輯方案根本無法全面應對。重組酶編輯器能夠插入完整的功能性基因，有望以一種療法解決具有高度突變異質性的疾病，而無需為每種變異單獨開發編輯工具。"
該公司進一步指出："這一直是基因編輯領域長期追求的目標，但現有技術無法可靠地實現如此規模的插入操作。天然重組酶雖然具備這種能力，但其作用位點受到限制，而傳統的宏基因組學發現和蛋白質工程方法也難以精確控制其靶向性。"
Profluent認為，其基因組編輯器與大語言模型的結合——即公司所稱的"可編程生物學"——能夠有效解決上述難題，並表示與禮來的合作將"把這一能力轉化為真正的藥物"。
去年11月，Profluent完成了1.06億美元的融資，投資方陣容強大，包括亞馬遜創始人傑夫·貝索斯旗下的投資機構Bezos Expeditions，融資所得將用於支持該平台的持續開發。
與此同時，禮來近年來也在持續布局基因編輯技術領域。今年1月，禮來與德國公司Seamless Therapeutics簽署了一項基於重組酶技術的合作協議，價值超過12億美元，聚焦於聽力損失相關治療候選藥物的研發。此外，禮來於2024年在波士頓開設了投資規模達7億美元的禮來遺傳醫學研究所，目前約有500名科學家和研究人員在此從事糖尿病、肥胖症及神經退行性疾病等領域的候選藥物研究。
Q&A
Q1：Profluent的基因編輯技術與CRISPR有什麼不同？
A：Profluent的技術平台可以將完整的基因片段插入DNA，支持千鹼基級別的長片段插入，而CRISPR/Cas9或鹼基編輯等現有技術通常只能實現較為局部的基因編輯。這意味着Profluent的方法有望用一種療法同時應對同一疾病中的多種基因突變，無需為每種變異單獨開發編輯工具。
Q2：Profluent與禮來的合作具體會研究哪些疾病？
A：目前雙方尚未公開披露合作涉及的具體目標疾病或項目數量。根據已知信息，合作將聚焦於利用AI設計重組酶編輯器，用於具有高度突變異質性的遺傳性疾病治療，但具體適應症細節仍有待後續披露。
Q3：Profluent是如何將大語言模型應用於基因編輯的？
A：Profluent將基因組編輯器與大語言模型相結合，構建出其所稱的"可編程生物學"平台。大語言模型在其中的作用是設計具備精準靶向能力的重組酶編輯器，從而克服天然重組酶作用位點受限的問題，實現對基因組特定位置的精準長片段DNA插入。
