Cell:汪銘團隊開發靶向蛋白降解新技術SupTAC,首次實現體內時空可控的靶向蛋白質降解

2026年01月17日10:00:26 科學 9432

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文


近年來,包括分子膠、蛋白靶向降解嵌合體(protac)等在內的靶向蛋白降解targeted protein degradation,tpd)技術已嶄露頭角,成為頗具前景的治療手段,其依賴於泛素蛋白酶體系統(ups)來降解蛋白質,徹底改變了基礎生物學和藥物研發中調控蛋白質功能的策略。

然而,現有蛋白質降解技術在體內應用時,往往難以同時兼顧時間選擇性空間選擇性,導致降解效率受限,並面臨脫靶風險

因此,如何在複雜生命體系中實現蛋白質降解的時空精準調控,是化學生物學和生命科學研究的核心挑戰之一。

2026 年 1 月 16 日,中國科學院化學研究所汪銘團隊在國際頂尖學術期刊 cell 上發表了題為:multimodal supramolecular targeting chimeras enable spatiotemporally resolved protein degradation in vivo 的研究論文。

該研究開發了超分子靶向嵌合體(suptac)技術,首次在活體動物模型中實現可編程時空可控的靶向蛋白質降解,為蛋白質穩態調控與疾病治療研究開闢了新路徑。

Cell:汪銘團隊開發靶向蛋白降解新技術SupTAC,首次實現體內時空可控的靶向蛋白質降解 - 天天要聞Cell:汪銘團隊開發靶向蛋白降解新技術SupTAC,首次實現體內時空可控的靶向蛋白質降解 - 天天要聞

在這項最新研究中,研究團隊報道了超分子靶向嵌合體supramolecular targeting chimera,suptac,這是一種模塊化且可編程的平台,能夠在體內實現組織特異性和時間可控的蛋白質降解。


suptac 自組裝成超分子納米顆粒(snp),使靶標結合配體和 e3 連接酶招募劑共定位,從而通過多價超分子鄰近效應促進蛋白酶體降解。該策略在包括非人靈長類動物在內的多種物種中實現了穩健且組織特異性的蛋白降解,包括肝臟和肺部的特異性。


作為概念驗證,在急性肺損傷的小鼠模型中,利用 suptac 特異性降解肺部中的 acsl4 蛋白,有效減輕了肺部細胞的鐵死亡和肺部炎症。


通過整合模塊化、組織特異性和時間調控,suptac 建立了一個多功能平台,用於精確控制蛋白質降解,以探究動態信號網絡並開發靶向治療藥物。


該研究的亮點:

  • suptac 提供了一個模塊化且可編程的平台,用於靶向蛋白降解;

  • suptac 實現了時空分辨率的體內蛋白降解;

  • suptac 在非人靈長類動物中展示了組織特異性蛋白降解;

  • 肺部特異性降解 acsl4 能有效抑制肺部細胞的鐵死亡。


Cell:汪銘團隊開發靶向蛋白降解新技術SupTAC,首次實現體內時空可控的靶向蛋白質降解 - 天天要聞
suptac 實現活體內時空可控的蛋白質降解

總的來說,該研究深度融合了超分子化學與化學生物學,突破了傳統靶向蛋白降解技術在時空調控的局限­­­不僅為複雜生命體系中蛋白質穩態調控提供了全新策略,更在疾病機制解析、創新藥物靶點發現等領域展現出巨大應用潛力,有望推動靶向蛋白質降解技術向臨床轉化邁出關鍵一步。


論文鏈接

https://www.cell.com/cell/abstract/s0092-8674(25)01420-5

科學分類資訊推薦

首張嗅覺圖譜問世 或重塑嗅覺形成認知 - 天天要聞

首張嗅覺圖譜問世 或重塑嗅覺形成認知

研究人員以前所未有的細節繪製了小鼠鼻腔中的嗅覺受體分佈圖譜。這一成果顛覆了人們對鼻子如何產生嗅覺的認知。△小鼠鼻腔的顯微鏡橫截面圖像,顯示了鼻腔上皮的解剖結構。圖片來源:Datta Lab4月28日發表於《細胞》的一項研究,揭示了感覺神經元上表達的約1100個嗅覺受體是如何在鼻腔內壁上皮組織中受到嚴格調控的空間位置...
心臟為什麼不會得癌症? - 天天要聞

心臟為什麼不會得癌症?

心臟為什麼不會得癌症?心肌細胞會進行有節律的搏動,並在個體出生後停止增殖,因此,心臟沒有再生能力。近日,意大利的里雅斯特大學醫學院Serena Zacchigna團隊完成的體內癌症模型和離體工程心臟組織實驗表明,心肌細胞搏動所產生的機械力負
暴雨、冰雹要來,廣東天氣明起大反轉!珠海接下來…… - 天天要聞

暴雨、冰雹要來,廣東天氣明起大反轉!珠海接下來……

【來源:珠海發佈】「五一」假期前兩天, 珠海天氣晴好,大家都去哪裡玩了?不過天氣馬上要反轉再反轉了! 廣東明天好天氣要暫時「下線」,局部有大暴雨、小冰雹;珠海明天午後也將有雷雨+10級大風…… 這場雨會持續多久?假期接下來的天氣會怎樣?趕緊
河北衡水:假日邂逅飛行 低空魅力引遊人 - 天天要聞

河北衡水:假日邂逅飛行 低空魅力引遊人

5月2日,位於河北省衡水市的中國航協衡水航空飛行營地,各類飛行表演和低空飛行器展示吸引市民遊客觀賞。中國桃城第四屆「翱翔中國」全國低空無人飛行器大賽暨第二屆京津冀低空飛行器集采會於5月1日至2日在此舉行。圖為遊客近距離參觀飛行器。
可拍原子運動過程 揭秘地下30米的「國之重器」 - 天天要聞

可拍原子運動過程 揭秘地下30米的「國之重器」

來源:央視新聞客戶端坐落在上海張江的硬X射線自由電子激光裝置是「十三五」國家重大科技基礎設施建設規劃優先啟動項目,也是上海(長三角)國際科技創新中心核心空間載體——張江科學城重大科技基礎設施集群的旗艦裝置,是我國實現2035年建成科技強國戰