介紹在基因編輯技術不斷創新的前提下異種移植取得的最新成果，評述並指出異種移植大規模臨床應用可能遇到的問題及未來發展方向。
導 讀
由於器官衰竭等待器官移植患者數量與供體數量短缺的嚴重失衡情況，器官短缺仍然為限制器官移植技術發展的瓶頸。近年來隨着基因編輯技術的進步異種移植開始頻繁進入臨床試驗，也取得了矚目的成就。然而，異種移植仍面臨排斥反應、倫理、費用等問題。近日，首都醫科大學附屬北京友誼醫院普外科張軼西主治醫師與楊鋆教授等人介紹了異種移植技術的發展歷程，評述了異種移植臨床應用的最新成果，指出了異種移植未來在臨床應用面臨的一些問題及解決方案。
圖1 器官移植及異種器官移植的發展簡史
異種移植技術發展的迫切需求
據who數據統計全球有近400萬器官衰竭患者，包括肝臟、腎臟、心臟、肺臟等。其中300萬患者等待器官移植中病逝，同時，每年新增100萬~150萬的器官衰竭患者。對於器官衰竭，器官移植是唯一有效根治方式。現實中，很多人因等不到人類器官而失去生命。異種移植是將動物來源的活細胞、組織、器官以及體液移植入或輸注到人類受體中。異種移植的發展動力源自臨床移植的人體器官供應嚴重不足。器官捐獻難以滿足現階段需要器官移植的患者數量，異種移植是解決器官短缺的重要途徑。而異種肝移植不受供體數量限制，可使更多終末期器官衰竭患者獲益，未來可能完全替代同種器官移植。特別是對於急性暴發性肝功能衰竭患者，肝移植是唯一救命方式。因此，現階段將異種器官移植作為一種暫時的同種器官移植替代治療手段，或讓患者自身器官經過移植器官的幫助後功能得以恢復。從這個層面來講，異種器官移植就有非常大的臨床應用價值。
異種移植臨床應用的最新研究成果
2021年至2023年，異種移植的基礎與臨床研究均取得巨大進步，美國相繼開展了4例基因編輯豬-腦死亡受體腎臟移植、1例基因編輯豬-腦死亡受體心臟移植、2例基因編輯豬-人心臟移植手術，這一系列醫學突破引發了廣泛關注，使得以基因編輯豬為供體的異種移植成為緩解移植器官短缺的新希望，極大地鼓舞着科研工作者。近期國內異種移植臨床應用也取得了令人矚目的成就。2024年3月10日西京醫院竇科峰院士團隊進行首次基因編輯豬肝臟異位移植到腦死亡受者，術後24小時肝功能及膽汁分泌良好。5月17日孫倍成教授團隊成功把基因編輯豬肝臟移植給71歲巨大肝癌受者，術後1周肝功能良好。5月22日董家鴻院士團隊進行首次基因編輯豬肝腎聯合移植給腦死亡受者，術後肝腎功能良好。
異種移植的發展方向
隨着異種移植臨床研究的開展，安全性和倫理考慮已成為討論的重點，需要嚴格的倫理法規。關於臨床異種移植的監管挑戰和倫理問題正在全球範圍內被提出。早在2003年，美國食品和藥物管理局首次發佈了異種移植指南，2016年更新了異種移植的指導方針和法規，以更好地規範和安全進行異種移植的臨床試驗。全球首例豬肝臟到人體的移植成功，為以後肝臟移植到人體的長期存活提供了借鑒，也為將來其他器官移植到人體提供了經驗與技術。相信很快會有更多的異種移植臨床研究在國內外開展，來共同推進異種器官移植從實驗階段到臨床應用。
責任編輯
高 毅 深圳大學
本文內容來自the innovation姊妹刊the innovation medicine第2卷第2期以commentary發表的「the rapid development of gene-editing technology is making xenotransplantation increasingly common in clinical practice」 (投稿: 2024-03-25；接收: 2024-05-25；在線刊出: 2024-05-26)。
doi: https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2024.100074
引用格式：zhang y., j. p., and yang y. (2024). the rapid development of gene-editing technology is making xenotransplantation increasingly common in clinical practice. the innovation medicine 2(2), 100074.
作者簡介
楊 鋆，首都醫科大學附屬北京友誼醫院副主任醫師、副教授。結直腸腫瘤的微創外科治療（包括機械人及腹腔鏡手術），遺傳性相關結直腸疾病（林奇綜合征、fap等），年輕結直腸腫瘤患者的個體化治療。近年來，在胃腸外科的頂級期刊diseases of the colon and rectum、annals of surgical oncology、british journal of surgery、bmc cancer等發表論文，總影響因子50餘分。相關專業學術活動任職包括：2018年入選美國外科學院fellow（facs）；美國結直腸外科學會（ascrs）會員，美國臨床腫瘤學會（asco）會員，美國臨床機械人外科協會（crsa）會員；中國老年保健協會消化系統疾病診療分會副主任委員，國家體育總局首批聘為「中國冰雪醫務專家」；國家公共營養師，中華結直腸疾病電子雜誌通訊編委，the innovation雜誌青年編委，ame系列、dcr等sci雜誌審稿人。
https://www.bfh.com.cn/html/doctors/main/detail_253.html
張軼西，首都醫科大學附屬北京友誼醫院主治醫師。專註於肝膽胰外科良惡性腫瘤的微創治療，終末期肝病肝臟移植診療。主持國家自然科學基金及多項省部級基金項目。目前已發表文章30餘篇，相關研究發表在知名腫瘤期刊cancer cell int, int j oncol, aging-us, front immunol, j cell mol med等。主要研究課題為胰腺癌的基礎和臨床研究，肝癌的分子生物學研究，肝缺血再灌注研究、脂肪肝發生髮展的機制研究。研究成果多次受邀參與國際大會口頭演講。任中國醫療保健促進會微創診療分會 委員。中國老年保健協會消化系統疾病診療分會 委員。任medical science monitor，annals of transplantation審稿人。個人榮譽：1.參加2019年american transplantation congress（美國移植大會，美國波士頓）的大會發言和壁報發言，獲best poster；2.參加2020年american transplantation congress（美國移植大會，美國費城）的大會發言和壁報發言，並獲young investigator award；3.參加2018年中華醫學會器官移植分會大會並發言；4.參加2019全國器官捐獻學術交流大會並發言；5.參加2019年中華醫學會器官移植分會大會並發言。
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the innovation 簡介
the innovation是一本由青年科學家與cell press於2020年共同創辦的綜合性英文學術期刊：向科學界展示鼓舞人心的跨學科發現，鼓勵研究人員專註於科學的本質和自由探索的初心。作者來自全球58個國家；已被139個國家作者引用；每期1/5-1/3通訊作者來自海外。目前有196位編委會成員，來自21個國家；50%編委來自海外(含39位各國院士)；領域覆蓋全部自然科學。the innovation已被doaj，ads，scopus，pubmed，esci，inspec，ei，中科院分區表(1區)等收錄。2022年影響因子為33.1，2023年citescore為38.3。秉承「好文章，多宣傳」理念，the innovation在海內外各平台推廣作者文章。
期刊官網：
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