來源：生物探索
作者：張佳興
談起艾滋病，大家都知道它是由人類免疫缺陷病毒（HIV）攻擊人體內的CD4+淋巴細胞引起的，主要有性傳播、母嬰傳播、血液傳播三種傳播途徑。當前，性傳播途徑是我國艾滋病傳播的主要途徑。眾所周知未保護的性交均具有傳播艾滋病的風險，但這一過程具體是如何實現的呢？科學家們如何設計藥物阻斷這一過程呢？
在這一過程中，尿道粘膜是HIV進入人體的重要門戶。其實，尿道是許多病原體感染的初始部位，例如大腸桿菌、巨細胞病毒、人乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等。有實驗表明，將HIV病毒輸入雄性猴子尿道可導致後天免疫機能喪失綜合征樣的表現，證實了尿道粘膜也是HIV-1的有效進入場所。只是，人們對其具體過程尚不了解。
關於這個問題，國際著名期刊《Cell》旗下子刊《Cell Reports》發表了法國巴黎第五大學Morgane Bomsel團隊名為「Live Imaging of HIV-1 Transfer across T Cell Virological Synapse toEpithelial Cells that Promotes Stromal Macrophage Infection」的研究成果，該研究使用視頻記錄下了HIV傳播的過程。
DOI: 10.1016/j.celrep.2018.04.028
為了實現對人類尿道粘膜以及HIV的動態觀察，研究人員在體外重建的極化尿道上皮上植入了CD4+T細胞，並使用綠色熒光蛋白標記了HIV病毒，隨後使用定量活成像技術對其進行觀察，掌握了它們的相互作用。
HIV-1感染的CD4+T細胞
錄像顯示，當已被感染的CD4+T細胞與上皮細胞接觸時，HIV病毒聚集在兩者之間，隨後形成病毒突觸，向上皮細胞表面的方向轉移。研究人員繼續跟蹤熒光標記的病毒從病毒突觸脫落到上皮細胞，他們確認儘管巨噬細胞更接近受感染的CD4+T細胞，但病毒突觸的形成和明確的HIV-1轉移只發生在上皮細胞處。
HIV從病毒突觸轉移到上皮細胞
然而，受感染的CD4+T細胞無法通過上皮屏障，巨噬細胞是如何被感染的呢？研究人員使用未感染細胞的病毒對體外粘膜進行感染，發現僅使用病毒無法穿過上皮細胞層感染巨噬細胞。熒光跟蹤上皮細胞和HIV-1感染的CD4+T細胞發現，約有三分之一的病毒向粘膜下閃移動。研究人員認為，病毒突觸形成後，部分病毒在上皮發生轉細胞變異，而這部分病毒在直接穿過了上皮細胞，最終被巨噬細胞捕獲並在巨噬細胞中發生複製。
HIV病毒感染巨噬細胞
總而言之，此研究突破性地記錄下了HIV通過性傳播感染人體的過程，為HIV傳播阻斷藥物地研發提供了重要的依據。這一發現也直接指出了HIV感染與巨噬細胞密切的關係，今後艾滋病的防治中或許可以針對巨噬細胞進行更多樣化的研究。
參考資料：
[1]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)30570-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124718305709%3Fshowall%3Dtrue
