新研究：若能做到這一點，近90%糖尿病患者可停用降糖葯

分類：健康
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▎葯明康德內容團隊編輯

超過85%的2型糖尿病患者同時存在超重/肥胖的問題。既往研究發現，體重減輕與2型糖尿病緩解相關，且年齡越小、病程越短、血糖控制越佳、不使用胰島素的患者，經過干預後獲得糖尿病緩解率的概率更高。所謂糖尿病緩解，指停止使用降糖葯後至少3個月，糖化血紅蛋白（hba1c）水平＜6.5%。

糖尿病緩解又可進一步分為：

  • 糖尿病完全緩解：未使用降糖葯、hba1c水平＜6.0%和/或空腹血糖水平＜5.6%；

  • 糖尿病部分緩解：未使用降糖葯、hba1c水平＜6.5%和/或空腹血糖水平＜7.0%。

目前尚不明確不同因素對糖尿病緩解的影響作用大小。
近日，the lancet diabetes & endocrinology發表一項系統性評價和薈萃回歸分析，結果表明體重減輕與糖尿病緩解之間存在明顯的劑量-反應關係，體重每降低1%，糖尿病完全緩解概率增加約2%、糖尿病部分緩解概率增加約3%；減重≥30%的患者，近90%達到了糖尿病部分緩解，且這種關聯與年齡、糖尿病病程、hba1c水平、體重指數（bmi）和干預方式無關。

截圖來源：the lancet diabetes & endocrinology

研究人員檢索了pubmed、embase和試驗註冊中心（包括clinicaltrials.gov和who國際臨床試驗註冊平台）設立至2024年7月30日的相關隨機對照研究。研究最終納入了22項相關研究，且研究中達到糖尿病緩解的患者均接受了相關干預措施，如改變生活方式、減重手術或使用減肥藥。所有研究中，干預後1年，達到糖尿病完全緩解和糖尿病部分緩解的患者平均比例分別為47.8%和41.4%，該比例隨患者減重水平變化而變化，其中減重≥30%的患者，89.5%達到了糖尿病部分緩解，具體而言：

▲減重水平與糖尿病緩解比例的關係（數據來源：參考文獻[1]；製圖：葯明康德內容團隊）

文章表示，現有證據認為，hba1c水平與糖尿病併發症之間存在關聯，hba1c水平超過7%，每增加一點，併發症風險都將迅速升高。本次研究則表明，隨着減重比例的增加，達到糖尿病完全緩解或糖尿病部分緩解的可能性也隨之增加，且患者更容易先達到糖尿病部分緩解。從上圖中也可以看出，相同減重比例下，達到糖尿病部分緩解的患者比例明顯更高。
雖然本次研究並未探討體重減輕對於糖尿病併發症的影響，但是基於流行病學的整體證據，我們或許可以得出這樣一個觀點：體重減輕對於糖尿病及其併發症可產生持續的影響作用。
因此，任何程度的體重減輕都是有益的，即使無法達到糖尿病完全緩解，也有機會達到糖尿病部分緩解；哪怕糖尿病部分緩解也達不到，仍可通過減重來改善血糖，從而降低糖尿病併發症的發生風險及超重引起的風險。
此外，經統計學分析發現，體重減輕與糖尿病緩解之間存在很強的相關性，即體重每降低1%，達到糖尿病完全緩解的概率增加2.17%，達到糖尿病部分緩解的概率增加2.74%。

圖片來源：123rf

由於本次研究是通過對比個體基線時和干預1年後的情況，來統計隨機對照試驗中，達到糖尿病完全緩解或糖尿病部分緩解的患者比例，所以這一比例結果在個體層面上可以解釋為：個體在接受干預措施後達到緩解的概率。由此，我們可以做這樣的公式推斷：
  • 達到糖尿病完全緩解的概率=2.17×體重減輕比例；
  • 達到糖尿病部分緩解的概率=2.74×體重減輕比例。

換句話說，減重10%，達到糖尿病完全緩解和糖尿病部分緩解的概率分別為21.7%和27.4%，且隨着減重的增加，對應的患者比例也隨之增加。

▲減重水平與達到糖尿病緩解的概率關係（圖片內容來源：參考文獻[1]；製圖：葯明康德內容團隊）

研究未觀察到年齡、性別、族裔、糖尿病病程、基線bmi、hba1c、胰島素的使用、減重干預策略的不同與糖尿病緩解之間存在相關性。此外，對干預後1年以上緩解情況的探索性分析發現，隨着干預時長的延長，達到糖尿病緩解的患者比例有所下降，其中達到糖尿病完全緩解的患者比例，從干預後第1年的48.4%降低至干預後第5年的14.4%；達到糖尿病部分緩解的患者比例，從干預後第1年的39.2%降低至干預後第5年的18.9%。

文章表示，導致糖尿病緩解率隨着時間的延長而降低的可能原因包括：

1）患者體重反彈；

2）減重手術第一年患者出現一過性的glp-1效應減弱；

3）出現肌肉減少症；

4）衰老引起的β細胞數量下降。
不過，儘管存在這些挑戰，但即使是只有幾年的體重減輕和血糖改善，也仍然有助於延遲糖尿病併發症的發生。
研究強調了在2型糖尿病的管理和降低糖尿病併發症風險方面，減重起到了關鍵性的作用。此外，由於glp-1受體激動劑和sglt-2抑製劑這類降糖葯兼具有減重和降糖作用，因此無法區分單純減重和降糖葯減重作用對血糖控制的影響，本次研究未納入這兩種降糖葯相關的研究，除非患者停葯至少3個月後達到糖尿病緩解。
未來需要進一步評估，停用glp-1受體激動劑後患者能達到糖尿病緩解的可持續性，以及區分降糖葯的降糖和減重作用。

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