動脈粥樣硬化是很多中老年人隨着年齡增長需要面對的健康問題，這是導致心血管疾病的主要生理原因。動脈粥樣硬化的發生，主要是由於血管內皮發生慢性炎症反應，逐漸引發的內皮功能障礙，這種情況的發生與持續的風險因素影響，如未控制的高血壓、高血糖以及血脂升高等問題密切相關。
如果動脈粥樣硬化的風險因素如果不及時控制，就會導致斑塊的進展，斑塊不但會變大，還會變得更不穩定，從而引發心血管事件。而斑塊的發展也是通過干預措施來改善的，目前普遍的共識是，通過健康飲食和運動等生活方式干預，以及服用降脂藥物進行治療，都可以延緩斑塊的進展甚至是引發斑塊的消退。
在過去的三十年間，降脂藥物治療在減少心血管事件發生方面取得了巨大的成就，同時對於冠狀動脈的成像技術也實現了很大的進步，這使得評估降脂藥物治療到底能否達到促進斑塊消退的作用進行研究成為了可能。
到底如何服用降脂葯，才能夠使動脈粥樣硬化斑塊獲得改善甚至是持續消退呢？哪些降脂藥物能夠實現這樣的效果呢？這是很多朋友都關心的問題，近日發表在美國預防心臟病學雜誌上的一篇新的薈萃研究，對這個問題做出了評估分析。今天就結合這篇文章的研究內容，和大家聊一聊這方面的話題。
這項研究的目的旨在研究不同降脂藥物治療方法對於斑塊消退的作用進行評估，在該項研究中，一共分析了超過2500項相關研究，最終納入標準的有51項研究，涉及9113名成年人，其中女性比例相對較低，佔比為22%。分析評估了多種藥物組合對於動脈粥樣硬化改善的具體效果。
該研究中納入的降脂藥物治療共分為6組——
- 高強度的他汀
- 高強度他汀+依折麥布
- 低強度他汀
- 低強度他汀+依折麥布
- 低強度他汀+二十碳五烯酸（EPA）
- PCSK9抑製劑
研究確定的主要結局是動脈粥樣硬化體積比的變化，這個體積比變小，說明動脈粥樣硬化的進程得到了控制，也有助於降低心血管疾病風險，次要結局主要是動脈粥樣硬化總體積，這個總體積的縮小，是動脈斑塊出現消退的直接指征，除此之外，研究者還評估了動脈管腔體積，纖維帽厚度，脂質核心弧度等指標，動脈管腔體積變大，動脈板塊纖維帽厚度變厚，脂質弧含量變小，都是動脈斑塊趨於穩定，動脈粥樣硬化得到改善的相關指標。
對於相關臨床數據進行綜合分析評估後，研究主要得出了以下幾個結果——
1、在主要結局動脈粥樣硬化體積比變化方面，降脂藥物治療使這個體積比總體下降了1.10%，按照不用藥物分組的效果來看，高強度他汀組、低強度他汀+依折麥布組，低劑量他汀+EPA組，以及PCSK9組實現了動脈粥樣硬化斑塊體積比的縮小，而其他兩個用藥組未觀察到體積比的顯著降低。
在體積比降低幅度方面，低劑量他汀+依折麥布的改善效果最好，動脈硬化體積比降低了4.07%，其次為低劑量他汀+EPA組，降低了3.52%，高劑量他汀和PCSK9組分別使體積比降低了1.01%和1.39%。
2、對於動脈粥樣硬化斑塊的總體積變化，降脂藥物治療平均使總斑塊體積下降了5.84立方毫米，而經過不同用藥組的亞組分析發現，高強度他汀組是導致動脈斑塊消退的主要驅動力，高強度他汀治療組的動脈斑塊減少體積達到了7.60立方毫米，其他亞組均未觀察到動脈斑塊總體積的顯著降低。
對比各個治療組的低密度脂蛋白膽固醇降低情況與動脈硬化斑塊體積縮小的關係，研究者發現，不論是低密度脂蛋白膽固醇低於1.8mmol/L還是高於這個值，連個亞組均顯示出了動脈斑塊體積的顯著降低，低於1.8組的降低幅度略高。
3、在其他動脈硬化指標方面，研究發現，他汀類藥物治療會使纖維帽厚度增加，降脂藥物治療平均使纖維帽厚度增加了26.20μm，這也與之前的相關研究結果是類似的。
通過上述研究，研究者對相關藥物對動脈粥樣硬化的改善作用進行了評估和分析，在這項分析中，進一步肯定了他汀類藥物在動脈粥樣硬化改善方面的重要作用，不管是降低動脈粥樣硬化的總體積百分比，還是改善纖維帽厚度，穩定斑塊等方面，他汀類藥物都顯示出了良好的保護作用，這也提示我們，對於有高血脂問題，需要控制動脈粥樣硬化性心血管疾病風險的人群，他汀類藥物在安全耐受的劑量範圍內，還是應該堅持服用。
研究發現高劑量的他汀能夠有助於實現斑塊的消退，但這樣的用藥方式並不適合我們國人，高劑量的他汀雖然從一定程度上縮小了斑塊的體積，但同時也會帶來更大的不良反應風險，肝功能受損，肌肉痛，血糖升高等不良反應，都與他汀的用藥強度密切相關。
因此，在降脂藥物治療選擇方面，低劑量他汀與其他降脂藥物聯合應用，應該是一種更好的，同樣也能夠改善動脈粥樣硬化的治療方法，還能夠更好的保證用藥的安全性。例如研究中提到的低強度他汀+依折麥布，低強度他汀+高純度單組分魚油（EPA）製劑等方式，都是很好的藥物組合。
總而言之，合理的降脂藥物治療對於動脈硬化性心血管疾病風險的控制，是一種行之有效的方式，特別是在用藥方案中含有他汀的方案，能夠有助於延緩動脈粥樣硬化進展，縮小斑塊，縮小脂質核心和增加纖維帽厚度，穩定斑塊。
參考文獻：
Rivera FB, Cha SW, Varona MC, Fernandez Co EM, Magalong JV, Aparece JP, De Oliveira-Gomes D, Kaur G, Gulati M. Atherosclerotic coronary plaque regression from lipid-lowering therapies: A meta-analysis and meta-regression. Am J Prev Cardiol. 2024 Mar 11;18:100645.
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