世界首例自體再生胰島移植治癒糖尿病獲成功，目前該患者已徹底脫離胰島素長達33個月。這是世界範圍內首次報道的（first-in-human）通過利用幹細胞來源的自體再生胰島組織移植治癒胰島損傷性t2d的探索性臨床研究。
據上海科技黨建網5月7日消息，4月30日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心（生物化學與細胞生物學研究所）程新研究組聯合海軍軍醫大學上海長征醫院殷浩團隊在國際學術期刊cell discovery發表了最新研究成果。
該研究者發起的臨床研究首先利用患者自體血液pbmc重編程為ipsc，進而建立具有內胚層分化特異性的內胚層幹細胞（endoderm stem cell, ensc），並以ensc為種子細胞在體外再造胰島組織（e-islet）。
最終通過皮肝門靜脈介入輸注移植方式，治療一例因終末期糖尿病腎病而接受過腎臟移植的、胰島功能受損的2型糖尿病（t2d）患者。
電子胰島的產生和質量控制、電子胰島移植的安全性與有效性評估簡要方案
研究結果顯示，e-islet移植後患者血糖控制隨時間持續改善，24小時血糖實時監控設備的數據表明titr（time-in-tight-range, 3.9~7.8 mm，也就是健康人的血糖波動範圍）從術前的57%，一路上升，從32周開始恢復到99%以上；嚴重高血糖（> 13.9 mm）和嚴重低血糖（<3.9 mm）在術後兩周內完全消失；餐前餐後的血糖變異度從術前的5.50 mm 下降到32周的1.60 mm。
e-胰島逆轉stz誘導的糖尿病免疫功能低下小鼠的高血糖
此外，嚴格饅頭餐實驗（mixed-meal tolerance test， mmtt） 揭示術後穩定的餐前血糖水平以及餐後血糖變化幅度的顯著降低（從術前最高21.3 mm 降低至第105周的9.1 mm）。
與血糖數據一致的是，糖化血紅蛋白水平從術前6.6% 下降至第113周的4.6%。同時，患者從術後第11周開始完全脫離外源胰島素，其他降糖葯（拜糖平、二甲雙胍）術後逐步減量，並在第48周和56周實現脫離。
最後，患者術後空腹c肽水平較術前增加了2倍；mmtt實驗揭示餐後胰島素及c肽分泌較術前均顯著增加，提示胰島功能恢復。
該研究披露的術後116周數據初步證明了e-islet移植的安全性，並在血糖控制、外源胰島素減量/脫離以及空腹/餐後的c肽/胰島素分泌等關鍵臨床指標方面證實了該組織替代治療方法的顯著有效性。
該研究首次在人體內證實，幹細胞來源的再生胰島組織可長期有效代償t2d晚期患者的胰島功能損失，逆轉高血糖並實現功能性治癒。
糖尿病嚴重危害人類健康，也是多種疾病的重要誘發因素。從2000年埃德蒙頓方案出現以來，從逝者捐獻的胰腺中提取胰島組織，並用於微創移植治療包括脆性1型及2型糖尿病患者，取得了功能性治癒的突出療效。
近年來胰島移植後5年完全脫離胰島素患者的比例已上升到60%，其中一例患者甚至維持治癒長達20餘年。長期研究表明，胰島移植有利於糖尿病腎病腎移植後患者的血糖控制，進而對移植腎的長期存活和功能維持具有積極意義。然而，受制於供體的嚴重匱乏、胰島分離技術複雜等因素的限制而難以推廣。
因而，在體外再造組織用於替代逝者捐獻胰島，對根治胰島素依賴型糖尿病具有重大的應用價值和臨床需求。
上海長征醫院器官移植中心主任殷浩教授表示，相關科研團隊歷經十餘年研究，該項技術已趨於成熟，是再生醫學治療糖尿病領域的重大突破。
長征醫院透露，除了首例嚴重2型糖尿病患者，上述聯合團隊也成功開展並治癒了多例脆性1型糖尿病患者。殷浩表示，未來團隊將聚焦幹細胞來源再生胰島組織的相關研究，進一步開發無需免疫抑制的「通用型」再生胰島組織，從而為廣大長期依賴胰島素注射的糖尿病患者提供新的治癒療法。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41421-024-00662-3
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