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阿爾茲海默症越來越被提上檯面,不光是記憶消失那麼簡單,更讓人頭疼的是,很多人最後並不是死在認知障礙上,而是被拖垮在一連串併發症中。
身體像是被拆掉主機的大樓,系統還開着,但燈光、電梯、水管、暖氣一個個壞掉。關鍵在於,這種崩塌,不是病本身直接造成的,而是長期用藥後,身體開始走偏了。
很多人聽說阿爾茲海默症要吃藥,就下意識以為這些葯是「治大腦」的。其實不全對。
多數藥物只是延緩癥狀進展,減緩神經元退化的速度,讓人多記住一會兒、少迷糊一點。
這類藥物(如多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛等)主要通過兩種機制發揮作用:一是增強大腦乙酰膽鹼神經遞質功能,二是調控谷氨酸能神經系統平衡。但問題也正藏在這裡。
只看腦子,問題是抑住了;可一旦吃得久了,身體別的地方可能就被悄悄影響了。
很多家屬在意的是「人現在有沒有糊塗」,但忽略了一個細節——長期服藥的人,身體的底層代謝節奏是改過的,不再像原來那樣穩。
當身體為了配合藥物不停調整機制時,有些隱形系統就開始掉鏈子了。
最常見的兩種併發症:肺部感染和尿路感染,表面看是細菌惹的禍,但根上得從藥物對身體基礎系統的破壞講起。
第一個風險點,是神經-免疫通路的鈍化
大多數阿爾茲海默症藥物,都在調整神經遞質的代謝,尤其是膽鹼系統。但膽鹼不光是負責傳遞神經信號的角色,它在免疫系統里也扮演着調節員的身份。
血液中的巨噬細胞、T細胞等,都受乙酰膽鹼影響。膽鹼水平上來,免疫反應更靈敏;反過來,長期人為干預,讓身體對膽鹼信號「麻木」,免疫系統就變得遲鈍。
這一點在2019年美國梅奧診所的研究里有明確數據支持。
他們追蹤了2387名服用膽鹼酯酶抑製劑(如多奈哌齊)的老年患者,發現其中接近29%在服藥兩年內出現了嚴重感染事件。
其中67%的感染和肺部、泌尿系統有關,而對照組這個比例僅有12%。
這個比例太刺眼,說明藥物並沒有阻止身體「變老」,反而加快了局部防線的塌陷。
藥物長期刺激,讓神經對「免疫預警」的信號反應變慢。原本細菌剛入侵就該被發現、清除的路徑,被膽鹼通路「短路」掉了。
這樣細菌一旦上來,就像繞過了雷達,等身體反應過來時,炎症已經擴散。
更值得警惕的是,某些藥物可能干擾中樞神經系統的體溫調節功能。有些感染初期該發燒時身體卻不燒了,熱度升不上來,白細胞動不了,感染就更難清掉。
第二個隱患在於腸道神經網絡失衡,從而致使菌群紊亂。
這點說出來可能有點出乎意料。阿爾茲海默症的葯是針對大腦的,可它們繞不開的是腸道。
人身體里的腸腦軸是個非常精密的系統,腸道里的神經元數量甚至不比脊髓少多少,這些神經細胞會通過迷走神經和大腦聯動。
而膽鹼酯酶類藥物對腸道的影響比想像中大得多。
很多患者長期服藥後,會出現腹脹、便秘、消化不良,其實這不是胃的問題,而是腸道自主神經受到干擾。
一旦腸道神經節律紊亂,腸壁的收縮、蠕動節奏就亂套,食物在腸道里滯留時間變長,細菌開始過度發酵,一些壞菌趁機擴張。
這不光是個消化問題,而是慢慢侵蝕整個免疫防線。腸道乃人體免疫系統的核心防線。
其黏膜免疫系統匯聚了機體七成以上的淋巴細胞,從而構築起一道強大的免疫防護網。
菌群一亂,這些細胞的功能也被干擾,原本可以識別病原體的機制出錯,甚至有時候會攻擊自身組織,引發自身免疫型炎症。
2020年一項由上海交通大學醫學院進行的研究指出,在服用膽鹼酯酶抑製劑超過18個月的患者群體中。
腸道菌群多樣性下降了41%,其中益生菌(如乳酸桿菌、雙歧桿菌)下降最明顯。
與此同時,炎症相關菌種(如產丁酸梭菌)卻顯著上升。結果就是患者出現明顯的腹部脹氣、持續性低熱和慢性炎症癥狀,嚴重者會誘發腸漏,進一步加劇感染風險。
更諷刺的是,這種感染並不會很快表現為「發燒」或「肚子痛」。
對阿爾茲海默症患者來說,他們表達能力已經減弱,很多時候家屬等到人發高燒或嘔吐才發現,早就錯過了干預窗口。
這種微生態紊亂,是藥物引發的「地震」之後的「餘震」。而且不是吃益生菌就能馬上補回來的。因為根本不是菌群「少」,而是「被管理失控」了。
就像一鍋湯不是沒放鹽,而是鹽下鍋後沒攪勻,全都沉在一角了。
那問題來了,這兩點都不容易靠癥狀發現,怎麼才能防範?
一方面,要盯住藥物服用節奏和劑量。醫生開給阿爾茲海默症患者的葯,絕大多數是根據標準模型配的劑量。
但很多人肝腎功能早就不如年輕人,代謝速度慢,藥物在體內停留時間過長,輕易就「飽和」了。這時候副作用就容易上來。
英國利物浦大學一項回顧性分析指出,65歲以上患者如果使用標準劑量的膽鹼酯酶抑製劑,約34%在半年內出現輕中度肝功能指標波動,提示藥物代謝負擔顯著上升。
所以說,劑量要「動態調整」,尤其是伴有高血壓、糖尿病、慢性腎病的老人,每三個月檢查一次肝腎指標,有問題就得重新評估藥量。
另一方面,更關鍵的是得盯住生活環境里的微型感染源。
長期服藥讓人的免疫反應本就遲緩,如果家裡衛生不好、飲水系統有沉積、寵物接觸頻繁,細菌就容易悄悄紮根。
特別是像冷水管道積垢、空調濾網不清理這類小地方,是肺炎支原體、軍團菌最愛的地方。
這些細菌並不一定會立刻「發病」,但對免疫力低的人來說,哪怕一兩天吸進去,也足夠引發連鎖反應。
所以不光是盯葯,更得管環境。而這點,往往是大多數照護者最容易忽略的地方。
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參考資料
[1]基於物聯網的阿爾茲海默病腦電波檢測裝置·申澍楠,趙浚伊,尹金良,邢恩宏