19、20世紀的癌症治療方案在很大程度上局限於手術、放射和化療的侵略性三重治療，所有這些都帶有創傷性副作用，並可以挽救生命的名義將患者帶到死亡的邊緣。
過去幾十年，隨着我們對疾病的了解，治療癌症的對策也變得更加細緻。很重要的一點是認識到用「蠻力」攻擊癌細胞，用刀將其切除，用放射線焚燒，用化療藥物殺傷癌症細胞，結果非常顯著，但仍存在一個主要問題：癌症有時會複發，並學會如何逃避下一次攻擊。然而免疫療法等新治療方法給傳統治療失敗的患者帶來了希望，並提供了持久治療的潛力。
圖源：PICI-帕克癌症免疫療法研究所官網
提起免疫治療，大家並不陌生，作為繼手術、放化療及靶向治療之後的第四大癌症治療手段，也可以稱為唯一能夠攻克癌症的「殺手鐧」！
術前使用免疫治療，癌症患者的死亡風險降低37%，不良事件降低42%
目前，出於臨床安全性及審批進程的考慮，免疫療法常常會用於手術、放化療之後成為後線治療，很多患者參加臨床試驗也是由於其他治療方法均告知無效後才被迫選擇。
那麼，免疫藥物到底應該早早使用，還是應該作為最後的「救命稻草」呢？
這個問題隨着醫學研究者們的臨床數據越來越多，跟蹤患者的時間越來越長，答案昭然若揭：
如果現有條件允許，免疫療法應該越早接受越好，早用早受益，切莫無葯可醫、無路可走的時候再選擇！
在前不久召開的2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，MD安德森癌症中心的研究人員公布了一項研究結果：即使是早中期癌症，也越早應用免疫治療，效果越好。
研究人員僅僅是將黑色素瘤患者手術後共18劑次K葯治療中的3劑次挪到手術之前，就可以讓患者的死亡風險降低37%，不良事件的發生風險降低42%！
此次公布的S1801研究給早期應用免疫治療帶來的益處增加了有力的證明：
研究納入313例準備接受手術治療的IIB~IV期黑色素瘤患者，
（1）新輔助治療組：先使用Keytruda進行新輔助治療，術後再使用Keytruda進行輔助治療；
（2）輔助治療組：直接進行手術，術後使用免疫治療藥物Keytruda進行輔助治療；
中位隨訪14.7個月後，輔助治療組中有51%的患者在2年內發生了複發、死亡或者無法按計劃接受治療等不良事件，而新輔助治療組中只有28%的患者在2年內發生了這些事件。相比於輔助治療，新輔助治療讓患者出現不良事件的風險降低了42%，死亡風險降低了37%。
研究證實免疫治療一線使用，死亡風險降低30%
2017年8月發表於《JAMA Oncol》雜誌上的一項關於25個臨床試驗共計20013名非小細胞肺癌患者的大數據給大家拋出了鐵證：
研究發現，若是將免疫治療作為一線療法，再接受其他藥物治療的患者，其死亡風險竟比先接受其他藥物再接受免疫治療的患者降低超過30%！
作為腫瘤第三次革命的免疫療法，你到底了解嗎？
免疫療法，也稱為生物療法，是一種癌症治療方法，可增強身體對抗癌症的天然防禦能力。它使用身體或實驗室製造的物質來改善或恢復免疫系統功能。
免疫系統一方面識別和清除外來入侵的細菌、病毒等，另一方面免疫系統也會自己清除體內非常小的腫瘤。然而隨着年齡的增長，免疫力逐漸下降。癌症的發生好比是癌細胞與免疫系統在身體裏面的一場大戰，最後免疫系統戰敗，癌細胞一統天下，在身體里任意生長，誘發癌症。免疫系統戰敗的原因有很多，歸根結底有兩個：
1、癌細胞偽裝得好，使得樹突細胞無法識別和殺滅癌細胞；
2、體內免疫細胞數量下降，沒有足夠的兵力（殺手T細胞）去消滅癌細胞。
而免疫療法會通過以下方式來阻止或減緩癌細胞的生長。
1.幫助訓練免疫系統來更好地識別和攻擊癌細胞。
2.利用免疫系統的特定藥劑，如抗體，激活體內癌症鬥士。
3.通過釋放免疫系統對癌症的攻擊的分子「剎車」機制來消滅癌細胞。
無論是在國內外，這些免疫治療都已經被獲批治療多個惡性腫瘤。對於國內的腫瘤患者，肯定也多次聽說過免疫療法的「大名」，但對它卻不是真正的了解。
深入了解，五大類免疫療法總有一款適合你！
與靶向治療和化療相比，免疫療法有着本質區別，它不是直接殺死癌細胞，而是調動體內能識別腫瘤的免疫細胞，靠它們來間接殺滅和控制癌症。
目前，免疫療法可以分為五大類：
1.單克隆抗體/免疫檢查點抑製劑（PD-1/L1、CTLA-4抑製劑)；
2.溶瘤病毒（T-VEC）；
3.癌症疫苗（provenge/cimavax等）；
4.過繼性免疫細胞治療（以CAR-T、TCR-T為主的特異性療法、以NK、DC為主的非特異性療法）；
5.細胞因子和非特異性免疫調節劑
註：樹突細胞（DC）細胞也可作為過繼性免疫治療，但是樹突狀細胞抗腫瘤特性與疫苗原理一致，因此近年來在臨床中更多的被稱為樹突細胞疫苗。
接下來小編就大致介紹下其中較為重要的幾種免疫療法，以供各位癌友參考。
單克隆抗體/免疫檢查點抑製劑
PD-1/PD-L1和CTLA-4途徑對免疫系統控制癌症生長的能力至關重要。這些途徑通常被稱為免疫檢查點。許多癌症會使用這些途徑逃避免疫系統的追殺。免疫檢查點抑製劑的特異性抗體可以阻斷這些途徑來應對癌症。一旦免疫系統能夠發現並應對癌症，它就可以阻止或減緩癌症的發展。
說到這裡，不得不提免疫治療與傳統治療的最大不同，那就是免疫治療的拖尾效應，即獲益的患者可以持續地從免疫治療中獲得穩定的效果，帶來長期生存。下面簡單地用兩個臨床研究來證明免疫治療能夠給患者帶來的長期獲益。
5年生存率翻3倍，PD-1為晚期肺癌開啟長生存之路
2018年6月15日，百時美施貴寶PD-1抑製劑Nivolumab（納武單抗）在中國上市申請正式獲得中國食品藥品監督管理局（CFDA）批准，用於二線治療非小細胞肺癌！這是全球第一個上市的PD-1抑製劑O葯！
在2017年美國癌症研究協會（AACR）年會上，關於接受PD-1抑製劑Nivolumab治療晚期非小細胞肺癌患者的5年生存率簡直驚艷全場！
根據美國國立癌症研究所統計的2008~2015年的數據，晚期非小細胞肺癌患者5年生存率僅有5%左右，而在AACR年會上CheckMate-003研究的5年生存率為16%！中位總生存期（OS）為9.9個月。
這意味着，O葯能夠把晚期非小細胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，這對於晚期患者而言簡直是個喜訊！
最大人群規模長期隨訪數據，肺癌二線免疫勝出！
就在2019年4月份舉行的AACR年會上，一項囊括17所研究機構聯合發佈的迄今為止規模最大、隨訪時間最長的PD-1抗體治療研究。
在這個被稱為超級曲線（Megacurve）的匯總分析中，研究者把Nivolumab的四項大型臨床研究（CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003）中664名患者的4年生存率做了統計。這些患者在使用免疫治療前，都接受過別的治療。
即使是在如此龐大的人群中，接受nivolumab治療的患者，4年總體生存率依然能保持在14%的水平。此外，還可以在下圖看到，從第3年開始，患者的生存即進入平台期，獲益持續存在。
Megacurve超級曲線
更為重要的是，從生存曲線中能看出。對於響應腫瘤免疫治療的患者而言，兩年以後，曲線就幾乎是平的。這說明什麼？
說明只要活過兩年的患者，幾乎都能活過4年。這再次證明了免疫療法的一個巨大優勢：長期生存！
細胞免疫療法
細胞免疫療法利用的就是人體免疫系統的自我保護及查殺能力，來實現抗腫瘤的作用。通過把患者體內具有免疫功能的細胞提出體外培養、增殖，通過技術手段讓它們擁有攻擊腫瘤細胞的能力，然後再輸入患者體內，實現自身抗癌。這種療法針對免疫細胞，而不是癌細胞，也不像手術、放療、化療那樣會對患者身體造成巨大危害，對於早期癌症患者可以直接治療，特別是配合手術後對殘留癌細胞的攻擊效果最明顯。
從近些年在科研和臨床上的迅猛發展來看，細胞免疫療法在精準性、有效性和安全性等方面更讓人寄予厚望，有望迅速崛起成為抗癌療法的第四大支柱。尤其是到了2022年，細胞免疫療法繼續延續2021年的強勁勢頭，發展更為迅猛，而且有多種療法在國內均在進行臨床招募，覆蓋多樣癌種的患者，讓越來越多的中國癌症患者得到臨床獲益！
01
CAR-T細胞療法
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術將T細胞激活，並裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通「戰士」改造成「超級戰士」，即CAR-T細胞，專門識別體內腫瘤細胞，並高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。
目前，隨着2021年阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先後在中國獲批上市，2022年西達基奧侖賽被美國FDA獲批上市，CAR-T療法已然進入井噴期。尤其是CAR-T技術在多種血液腫瘤，如白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤中，表現出不俗的療效，讓許多瀕臨絕境、無葯可治的血癌患者，一大半都獲得了良好的療效。
2022年6月1日，美國癌症研究所Samik Upadhaya博士等學者對當前的癌症細胞治療前景、研發管線及臨床試驗做了深入分析，其中CAR-T療法又拔得頭籌！
截止到2022年4月15日，全球免疫腫瘤學管線中有2756種處於活躍開發狀態的細胞療法，比2021年同期增長36%。其中，CAR-T細胞療法獨佔鰲頭，數目最多，相比去年增長24%。基於自然殺傷細胞（NK）療法的增長幅度也放緩，與去年相比增長55%。
在熱門靶點方面，與2021年一樣，CD19、BCMA、CD22、CD20、CD123仍然是血液腫瘤領域最常見的靶標；在實體瘤方面，腫瘤相關抗原 (TAA)、HER2、間皮素 (MSLN)、GPC2/3、EGFR是最常見的靶向蛋白。
值得一提的是，CAR-T療法在胃癌、肝癌、胰腺癌等領域都有着卓越的進步。國內外的學者更是針對CAR-T進行了多種改造，不斷地發現新靶點，以用於治療多種實體腫瘤。
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晚期肝癌患者無癌生存超3年！腫瘤病灶完全消失！國研靶向GPC3的CAR-T療法突飛猛進！
目前急招B細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤、T細胞白血病（T-ALL）、急性淋巴細胞白血病、多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胃癌、前列腺癌、甲狀腺癌、間皮瘤、卵巢癌等癌種！
想要評估病情是否能夠接受CAR-T療法可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！
02
TCR-T治療
CAR-T細胞和TCR-T細胞都屬於經基因工程技術改造的T細胞。相較於CAR-T療法，TCR-T療法在實體瘤治療領域具備獨特優勢。
TCR-T細胞療法可識別細胞膜表面或細胞內來源的腫瘤特異性抗原，已從最開始的基礎免疫研究走進臨床應用，在實體瘤中顯示出初步療效，成為目前最有可能在實體瘤領域中取得突破的T細胞免疫療法！
1、國內多款TCR-T細胞療法獲批臨床，成為治療肝癌新勢力
肝癌TCR-T產品獲批臨床情況
2022年5月9日，星漢德生物的SCG101自體T細胞注射液獲得新加坡葯監局（HSA）的臨床試驗批准。而在3月10日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）公示顯示，SCG101自體T細胞注射液成功獲得臨床試驗默示許可，用於治療乙型肝炎病毒（HBV）相關的肝細胞癌（HCC）。
▲ 圖片來源：CDE官網
2022年4月20日，香雪生命科學的創新產品TAEST1901注射液，已獲得中國國家葯監局（NMPA）臨床試驗許可，擬用於治療組織基因型為HLA-A*02:01、腫瘤抗原AFP表達為陽性的晚期肝癌或其它晚期腫瘤。
▲ 圖片來源：CDE官網
2、晚期肝癌迎來新曙光！TCR-T療法讓癌症患者完全緩解
早在2020年國際肝病大會（ILC）上，一款基於T細胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP引起了不小的轟動，也讓肝癌的新療法有了新的突破。
在納入的患者中，有一名患者的癌細胞進程出現了完全緩解（CR）的表現，其餘參與者的甲胎蛋白（AFP）也都出現了不同程度的下降，這意味着試驗取得了進展，也說明該療法針對晚期肝癌的治療是有效果的。
參與的9例患者均接受過手術及常規放化療，但出現失敗或不耐受的現象。在接受最高劑量治療的4例患者中，有1例患者獲得完全緩解，CT掃描顯示，患者體內所有病變都消失了，而且完全緩解後已持續半年以上無任何複發的狀態！
其他患者（隊列1、隊列2）最佳反應是病情穩定。隊列2中的1例患者在治療1個月後原發病灶體積未縮小，但縱膈淋巴結轉移灶體積明顯縮小！
因此，靶向AFP（甲胎蛋白）的TCR-T療法能夠殺死表達AFP的腫瘤細胞，基於此項研究的積極結果，研究人員有望將最大劑量擴大至50億個細胞治療，我們期待這項研究更新的數據公開！
相關文章：重磅！全球首款TCR-T細胞療法獲批上市！實體瘤細胞療法有望迎來突破！
目前正有一項研發的TCR-T療法在招募肝癌患者開展臨床試驗，想要參加的患者可以諮詢無癌家園醫學部了解詳細入排標準。
03
NK/CAR-NK治療
近兩年來，除了上述T細胞療法備受萬眾矚目外，另外一種新的癌症細胞療法——自然殺傷（NK）細胞療法也逐漸受到關注。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。
1、生存期超4年，NK療法讓肝癌患者胸腹水完全消失，腫瘤顯著縮小
對於NK細胞療法在肝癌治療領域的效果，無癌家園小編今天從一則刊登在《Oncotargets and Therapy》國外知名雜誌上的NK療法治療晚期肝細胞癌患者的病例報告入手，給各位癌友們介紹下NK細胞療法的療效及安全性。
這位男性患者在2016年6月被診斷為晚期瀰漫性肝細胞癌，T3N1M1[即根據腫瘤-淋巴結-轉移（TNM）分期系統的IV期]。
從2017年3月~2018年7月，他完成了17個療程的NK細胞治療，每個療程每月進行一次，連續兩天輸注。值得一提的是，患者在NK細胞治療期間未接受其他治療。
經過17個月的治療後，該名患者的治療效果格外令人驚喜！
6個療程後，患者的胸水和腹水明顯減少。自治療結束以來，患者一直保持這種狀態。此外，在NK細胞治療17個療程後，右肝葉中的多個腫瘤體積減小。
值得一提的是，迄今為主，該名患者的生存時間＞48個月，即超過4年！
NK細胞治療前和治療期間的CT掃描結果
圖A1~A5：CT掃描顯示，6個療程後胸腔積液完全消失；
圖B1~B5：CT掃描顯示，6個療程後腹水幾乎完全消失；
圖C1~C5：CT:掃描顯示，肝右葉多個腫瘤的大小在17 個療程後顯著縮小；
2、疾病控制率達71.4%！NK細胞療法對抗肝癌殺傷力強勁！
最近一篇發表在《Journal of Modern Oncology（現代腫瘤醫學）》雜誌上關於自然殺傷細胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學附屬復大腫瘤醫院腫瘤研究所的醫學者們對2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療，向患者體內注射了在體外增殖的高活性NK細胞，並對患者病情進行了追蹤觀察和檢測。
治療結果令人驚喜！經NK細胞免疫治療後，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；從短期臨床療效上看，接受療程數多的患者療效稍好於接受療程數少的患者；且治療前後，患者均無不良反應出現，充分說明了NK細胞免疫療法的安全性、有效性。
CAR-T細胞療法取得的成功激發了人們對用CAR基因修飾NK細胞來增強其殺腫瘤能力的熱情。
CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時激活NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。2020年，CAR-NK免疫細胞治療曾被權威學術期刊《自然-醫學》納入度生物醫學領域的十代矚目進展之一。
越來越多的體外和體內研究驗證了CAR-NK細胞對實體瘤的活性，其中大多數臨床前數據可用於胃癌、結直腸癌、肝癌、非小細胞肺癌、膠質母細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。這些結果促成了首個用於實體瘤治療的 CAR-NK 細胞臨床試驗的啟動。
想尋求NK細胞療法或CAR-NK細胞療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部進行初步評估。
04
腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療
TILs療法，簡單點講就是將手術切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化後回輸。這類療法擁有30多年的歷史，最早用於惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數據。
這個療法相當於直接從戰場上拉回有戰鬥經驗的老兵，經過一輪「政治審查」和業務能力「大比拼」，把內奸、叛徒盡量剔除出去，留下戰鬥力最強的，提供補給，再重新送回戰場繼續戰鬥。
放眼整個行業，「基於TILS細胞的創新型療法LN-144(Lifileucel）預計在2022年獲批」的呼聲尤其大，TILs療法作為「古老」的細胞療法有望在今年迎來首款獲批產品，其在治療實體瘤方面的巨大潛力不可小覷，實力強勁，較為「出圈」。
若經濟條件允許且想諮詢TILs細胞療法可將病理報告及治療經歷、出院小結等資料提交至無癌家園醫學部，詳細評估病情。
癌症疫苗
幾十年來，癌症疫苗已經成為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統，來防止癌症發展或殺滅現有的腫瘤。
除了HPV疫苗是知名的預防性癌症疫苗外，目前全球首個也是目前唯一一個獲得美國食品和藥物管理局批准的癌症治療疫苗是Provenge（sipuleucel-T），這種疫苗第一次實現了利用患者自身的免疫系統攻擊癌細胞的設想。
樹突狀細胞疫苗實際上早已在動物實驗和早期的臨床試驗中取得了很多重大突破，其中腦瘤、腎癌、黑色素瘤的樹突細胞疫苗研發已進入三期臨床試驗階段，有望上市。無癌家園通過查閱大量的文獻資料，特地為大家列舉出一些重磅的研究，若想了解更加詳細的臨床試驗，可致電諮詢。
1.黑色素瘤——TLPLDC疫苗
2.AV-GBM-1疫苗——膠質母細胞瘤
3.腎癌——ilixadencel疫苗
4.卵巢癌—DCVAC/OvCA疫苗
5.肺癌—CCL21-樹突疫苗
6.腦瘤—DCVax-L疫苗
7.淋巴瘤-樹突疫苗
8.乳腺癌-Her2脈衝樹突細胞疫苗
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重大突破！癌症有可能被新型疫苗終結？無癌時代即將到來！
癌症有可能被腫瘤疫苗攻克嗎？YES！多款樹突細胞疫苗迎來井噴時代！
小編有話說
近年來由於醫療水平的發展，新型的癌症治療手段相繼出現，其中細胞免疫治療如火如荼地開展，給腫瘤患者帶來了新的希望。
根據最新統計資料顯示，相對於只接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、肝癌等患者來說，輔助細胞免疫療法能夠讓患者延長生存期，顯著提高資料效果。
實際上，腫瘤治療其實是一項複雜的「工程」，單純憑藉某一種治療手段很難取得良好的效果，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的鬥爭中取得最後的勝利。
本文為無癌家園原創
