*僅供醫學專業人士閱讀參考
每天1分鐘，給你腫瘤圈內的專業「談資」！（如需文獻原文，可加小編微信yxj_oncology獲取）
1
Clin Cancer Res：AZD4635單葯治療或與度伐利尤單抗聯用治療實體瘤的耐受性良好
▎臨床問題：
AZD4635單葯治療或與度伐利尤單抗聯用治療實體瘤的安全性尚不明確。
一項來自於Clin Cancer Res的研究表明，AZD4635單葯治療或與度伐利尤單抗聯用治療實體瘤的耐受性良好。
▎研究方案：
本研究為一項Ⅰa/b期、開放標籤的多中心研究。在Ⅰa期（劑量遞增階段）中，試驗對象為複發/難治性實體瘤患者；在Ⅰb期（劑量擴展階段）中，試驗對象為先前未行檢查點抑製劑治療的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）或結直腸癌、先前曾行抗PD-1/PD-L1治療的非小細胞肺癌，或其他實體瘤（先前未行檢查點抑製劑治療或先前曾行抗PD-1/PD-L1治療）患者。入組患者將行AZD4635單葯治療（75-200mg，每日一次或125mg，每日兩次）或與度伐利尤單抗聯合治療（AZD4635劑量為75或100mg，每日一次）。本研究的主要目標為治療的安全性；次要目標包括抗腫瘤活性和葯代動力學；探索性目標包括對mCRPC患者腺苷基因標籤的評估。
▎主要發現：
（1）截至2020年9月8日，共計250名患者接受了治療（AZD4635，n=161；AZD4635＋度伐利尤單抗，n=89）。
（2）試驗Ⅰa期期間，在通過納米懸浮液行單葯治療（125mg，每天兩次）和聯合治療（75mg）的患者中分別觀察到了2人和1人出現了劑量限制性毒性（DLTs）。最常見的治療相關不良事件包括噁心、疲勞、嘔吐、食慾下降、頭暈和腹瀉。
（3）AZD4635膠囊製劑的Ⅱ期試驗推薦劑量（RP2D）為75mg，每天一次，用於單葯治療或與度伐利尤單抗聯用。
（4）AZD4635的葯代動力學特徵與劑量成正比，此外，每日一次劑量為100mg的納米懸浮液或75mg的膠囊製劑的暴露量足以達到目標。
（5）在行單葯治療或聯合治療的mCRPC患者中可觀察到腫瘤反應（分別為2/39人和6/37人）和前列腺特異性抗原反應（分別為3/60人和10/45人）。基於血液高和低的腺苷基因標籤的患者的中位無進展生存期（PFS）分別為21周和8.7周。
▎展望：
AZD4635單葯治療或與度伐利尤單抗聯用的耐受性良好。治療可達到目標反應這一結果支持mCRPC患者群體進一步開展Ⅱ期聯合研究。
參考文獻：
[1]https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-22-0612/709575/Phase-Ia-b-Open-Label-Multicenter-Study-of-AZD4635
盯臨床文獻的頂刊精要小助手上線👇
1.掃描下方二維碼
跳轉「頂刊精要」H5頁面
2.點擊「立即下載」
3.打開醫生站App點擊專欄
4.在臨床用藥里找到「頂刊精要」
關注專欄
訂閱專欄，每天讀篇新頂刊！
下載醫生站App，隨時隨地訂閱啦~
本文首發：醫學界腫瘤頻道
本文作者：頂刊精要組
責任編輯：Sweet
版權申明
本文原創 如需轉載請聯繫授權
- End -
*醫學界力求其發表內容在審核通過時的準確可靠，但並不對已發表內容的適時性，以及所引用資料（如有）的準確性和完整性等作出任何承諾和保證，亦不承擔因該些內容已過時、所引用資料可能的不準確或不完整等情況引起的任何責任。請相關各方在採用或者以此作為決策依據時另行核查。
