北京時間12月14日19時 ，歐洲冠軍聯賽1/8決賽抽籤儀式在瑞士的尼翁歐足聯總部進行。16強對陣出爐，皇家馬德里，拜仁慕尼黑， 曼城和尤文圖斯成為最大贏家，對手都不是很強，而巴塞羅那、利物浦、切爾西都要面臨惡戰。
巴塞羅那抽到了上屆亞軍巴黎聖日耳，而衛冕冠軍拜仁慕尼黑遇上了意甲的拉齊奧，切爾西對上了馬德里競技，另外兩隻英超球隊利物浦和曼城都碰上了德甲球隊，分別是萊比錫和門興格拉德巴赫。
利物浦將面對小組賽力壓曼聯出線的萊比錫，後者實力不能小覷，而切爾西將惡戰馬德里競技，後者的射手迭戈·科斯塔 將倒戈討伐舊主。曼城跟利物浦一樣遇上德甲球隊，就是在小組賽令皇家馬德里陷入苦戰的門興格拉德巴赫隊。 至於內爾馬將帶領上屆亞軍巴黎聖日耳曼，激戰前東家巴塞羅那隊，這場比賽將是1/8淘汰賽的焦點之戰。皇家馬德里抽得好籤，面對這賽季表現不佳的亞特蘭大，出線問題不大。而拜仁慕尼黑的簽運同樣也不錯，將遇上另外一支意甲球隊拉齊奧。
16強抽籤結果如下：
門興格拉德巴赫VS曼城
拉齊奧VS拜仁慕尼黑
馬德里競技VS切爾西
RB萊比錫VS利物浦
波爾圖VS尤文圖斯
巴塞羅那VS巴黎聖日爾曼
塞維利亞VS多特蒙德
亞特蘭大VS皇家馬德里
首回合比賽時間：2021年2月16、17、23、24日 次回合比賽時間：2021年3月9、10、16、17日
抽籤結果出來之後，冠軍得主賠率也更新了，排在前三名的是拜仁、曼城和利物浦，而巴塞羅那排在第八。
最新的冠軍得主賠率：
拜仁慕尼黑（+275）
曼城（+400）
利物浦（+600）
巴黎聖日耳曼（+900）
尤文圖斯（+1400）
切爾西（+1400）
皇家馬德里（+1600）
巴塞羅那（+1600）
