mRNA新冠疫苗就是好疫苗嗎？

輝瑞、莫德納的mRNA疫苗在這次新冠疫情里大放異彩，讓很多人產生一種錯覺：mRNA疫苗就是好疫苗。

但實際上，德國曾經開發了一款mRNA新冠疫苗，但因為臨床保護效果太差而沒被批准上市。

那麼，為什麼同是mRNA新冠疫苗，有些效果很好，有些效果很差呢？

因為疫苗的保護效果取決於它的抗原設計。

而疫苗的副反應是多方面決定的。

一，mRNA疫苗的副反應問題

從某個意義上講，當下的mRNA疫苗都不算最理想的疫苗。

原因很簡單。年輕人接種mRNA疫苗後，有很高發熱比率。這導致它是一個讓年輕人不喜歡的疫苗。

比如，歐美很多國家的年輕人的疫苗接種率就偏低。其原因就有「接種後發熱太難受」，所以很多年輕人抗拒接種疫苗。

他們的老年人接種比率高，其原因就有老年人接種mRNA疫苗後發熱的比率偏低。

雖然滅活疫苗的保護效率不夠好，但接種後發熱的比率要遠小於mRNA疫苗。

但是，接種後發熱並不是一個很有臨床意義的副反應，因為對身體沒有實質性損害。

而如果看真正有意義的副反應，滅活疫苗跟mRNA疫苗並沒有大區別。

比如，mRNA疫苗引發的心包炎、心肌炎的發生率其實很低（≤10萬之40）。該副反應主要發生在＜40歲人群，且基本為一過性反應，通常不會有嚴重後果。

來自香港的統計數據證實，相對嚴重而有意義的副反應，輝瑞疫苗跟滅活疫苗並沒有區別。

回頭來看，mRNA疫苗引發的發熱，絕對會成為「疫苗猶豫」、「疫苗懷疑」、「疫苗謠言」的重要依據。

儘管像我這樣的看數據黨，並不會認為這是一個多麼重要的事情。但絕對會讓普通人感到恐懼，擔心和懷疑。

mRNA疫苗的接種後發熱在年輕人身上較普遍

二，為什麼輝瑞、莫德納的mRNA的保護效果好？

跟很多人想像的不一樣。其實當下主流的輝瑞疫苗，莫德納疫苗的優異保護效果並不是來自於mRNA。

mRNA只是一種疫苗抗原的表達工具。mRNA注入體內後，在體內翻譯出疫苗抗原。而這個疫苗抗原誘導出免疫反應，從而帶來保護力。

然而，疫苗的保護力其實來自於自身抗原是否優異。而不在於疫苗抗原是如何表達的。

你是用mRNA注入體內，讓體內自己翻譯出疫苗抗原。還是直接將疫苗抗原注入體內，這其實都沒有本質上的區別。

三，為什麼滅活疫苗不夠好？

因為滅活疫苗里的有效抗原是病毒的全段S蛋白。但這個S蛋白大體是一個原始結構。

而當下輝瑞，莫德納疫苗是將全段S蛋白做了一個結構優化，加入2個脯氨酸後（即S-2P技術）。這讓S蛋白的3體結構呈現一個穩定的開口狀態。這可以讓優化後的S蛋白誘導出更優異的免疫反應。

一個是優化後的S蛋白，而滅活是一個沒有優化過的。其效果自然有差異。

所以，輝瑞疫苗，莫德納疫苗好在它的抗原設計（S蛋白用S-2P技術優化），而不是用mRNA輸入的方式。

四，我們可以直接注入優化後的S蛋白作為疫苗

實際上，重組蛋白疫苗是可以用優化後的S蛋白直接注入體內，從而產生優異的免疫反應。

國內已有技術生產4價重組蛋白疫苗。該疫苗含α，β，Delta，Omicron這4個病毒株系的S蛋白（優化過）。

因為是傳統的重組蛋白疫苗，其接種後發熱遠低於mRNA疫苗。

這才是可能的最優疫苗。

儘管在保護效果上不會跟已有的二價mRNA新冠疫苗有太大的區別。因為它們的抗原結構沒有太大的差異。

要指出的是，這個4價對於中國內地人可能有特別意義。畢竟，我們是沒有經歷過α，β，Delta病毒株的洗禮。而境外基本上遭受過了。這或許對我們有額外的意義。

當然，也可能沒什麼意義。

但你想想，輝瑞，莫德納為什麼製造含Delta+Omicron病毒抗原的二價疫苗呢？這還是有所擔心的。

所以，我其實最看好這個S蛋白經優化作為抗原的4價新冠疫苗。

而目前已有的實驗室數據證實：該4價重組蛋白新冠疫苗在接種後的抗體數值是超輝瑞mRNA疫苗（一代）。

這或許是世界最優新冠疫苗。