新冠疫苗mRNA可逆轉錄為DNA，轉基因人要來了嗎？

近日，瑞典大學最新研究表明新冠疫苗 mRNA 可逆轉錄為 DNA。這一爆炸性新聞瞬間衝上熱搜，成為大家討論的對象。畢竟近兩年來，我們一直被告知，包括輝瑞和 Moderna 在內的 mRNA 疫苗不會與人類細胞 DNA 整合。現在瑞典大學證實這樣的消息，這一事件將會對人類產生什麼樣的影響呢？轉基因人要來了嗎？今天就來和大家聊聊這個事情。

01，瑞典大學的結論是否可靠？

首先：這個結論可靠，但是和大家的認知可能不大一樣。

結論是什麼？mRNA疫苗可以逆轉錄成為DNA。但是否整合到基因組？未知。

其實比這篇文章更讓人吃驚的是另一篇，發表在pnas上的，認為SARS-CoV-2病毒是可以整合到基因組。

mRNA疫苗本身是用了SARS-CoV-2的一個片段（spike），那麼，就不能排除這種風險。

下面我們來我們逐步來介紹。

02，mRNA疫苗逆轉錄成為DNA

在開始，我們先簡單說一個概念：逆轉錄，（reverse transcription）是以RNA為模板合成DNA的過程，即RNA指導下的DNA合成。

就是中心法則裏面重要的那個反向箭頭，彌補了中心法則的缺陷，

Howard Martin Temin因此而獲得了1975諾貝爾生理學或醫學獎。

其實，新冠mRNA疫苗出現伊始，就有人提出了這個問題，甚至在這之前，大家就擔心過這個問題，擔心mRNA逆轉錄成為DNA，那就有點麻煩了。

儘管美國疾病預防控制中心CDC在其官方網站上表示：「我們的細胞會在接種mRNA疫苗後的幾天內分解 mRNA 並清除它。"，但是這種說法，其實在嚴肅的專業人士眼裡，只能說，比較討巧。

因為，甭管是什麼mRNA疫苗，你本質上就是mRNA，那麼就無法排除掉在體內被逆轉錄酶給逆轉錄成DNA的問題，所以mRNA疫苗在新冠之前，只存在於「概念或實驗室」中，沒有走上臨床。新冠來了，mRNA疫苗被迫上場，一次性突破了很多限制走到了人類中，那麼對其現實中的關注就必然的了。

去年的時候，pnas第一次發表了SARS-CoV-2逆轉錄的問題。發現SARS-CoV-2被逆轉錄成了DNA。

而這次，發表在「Current Issues in Molecular Biology Journal」上的研究，也再一次佐證了這個結論：mRNA的確逆轉錄成為DNA了。

Detection of DNA amplicons of BNT162b2 in Huh7 cells treated with BNT162b2.

這段的意思就是，使用DNA擴增，發現Huh7細胞中出現了 BNT162b2 疫苗逆轉錄後的DNA片段。

那麼，這個時候，其實還有一個問題：逆轉錄後的片段到底是以遊離狀態存在呢？還是整合到了基因組上？

03，爭議：遊離DNA還是整合到了基因組？

DNA是遊離的還是整合到人類基因組上了？，這個問題就更為關鍵了。

那就是，兩篇研究都證實了SARS-CoV-2和mRNA疫苗會逆轉錄成為DNA。

要是前者的話，還好，畢竟人體中遊離DNA還是蠻多的，我們還用了很多。

比如癌症中會有遊離DNA。但是，如果，我說如果，這個DNA是整合到基因組上呢？

那就麻煩了。這一點，兩篇文章就存在爭議了。

在2021年的pnas文章上，作者論證，SARS-CoV-2的確整合到了基因組上了。

12號染色體

15號染色體上

形成了嵌合基因組A human–viral chimeric read pair supporting viral integration.

但是在最新這篇文章里，並沒有發現整合到基因組上（因為沒做染色體測序），只是觀察到了逆轉錄。

04，以上意味着什麼，會造成什麼後果？

1、我們先說逆轉錄成為DNA。這意味着：

優勢是：mRNA疫苗可能並沒有那麼快降解。畢竟逆轉錄成為DNA後，更加穩定，還可以再轉錄過去，所以能長效發揮。

劣勢是：一段長期停留的DNA，會持續產生影響，這對於免疫是一種消耗，過度免疫可不是好事。

2、但是，整合到基因組呢？那是個很危險的事情。

1，DNA會插入到基因組什麼位置？

這是個很危險的事情。我之前聊轉基因的時候，就提到過這個問題，我們做轉基因的時候，比較擔心的是隨機插入，事實上，直到今天，哪怕是crispr cas9，也有這個問題。

就是，你以為插入到的安全區，可能並不安全，甚至它還會隨機插入到其他位置。如果是插入到了基因中，那就尷尬了，可能會破壞基因功能，引發嚴重疾病。

做轉基因的時候，會遇到做了很多最後才能找到一兩個的問題，除了本身整合到基因組的難度，更多的是插入到了基因中，導致基因被破壞，然後無法存活。

2，穩定遺傳。

整合到基因組，那就意味着可以穩定遺傳，一代一代走下去。

這就更麻煩了，直到今天，我們依然對於人類基因組抱有很強的敬畏，因為人類進化了這麼多年，才形成了30多億鹼基對，你要是人工往裏面添加DNA片段，那意味着轉基因人出現了。

這是一件很可怕的事情。不過真發生了，那也沒辦法，畢竟人類基因組中也有10%左右的病毒基因，只是沒想到我們竟然能見證史詩級過程！

所以，現在這兩篇研究，核心的爭議是：到底有沒有整合到基因組上？

05，補充說明

這裡額外說一下，為什麼把這兩篇文章放在一起？因為，mRNA疫苗本質上是把SARS-CoV-2的一部分放到了mRNA疫苗載體上。

二者存在相同的片段，如果可以整合，理論上並沒有本質上區別，所以才需要關注。

不過，反過來說，反正SARS-CoV-2都可以整合了，那麼mRNA疫苗整合，也無可厚非啊。

順便，這兩篇文章都引發了業內的爭議，大家認為，他們的研究手段可能有些問題，需要改進。

期待更多研究。不過，生物學嘛，專治不服，也無需恐慌。畢竟眼前的新冠是客觀的風險，而長遠的風險，誰知道呢？

我們現在國內用的是滅活疫苗和亞單位疫苗，這兩者一個是死病毒，一個是蛋白，倒是不存在這個問題。

2022年論文：mRNA逆轉錄成DNA，但未研究是否整合到基因組

Aldén, Markus, et al. "Intracellular Reverse Transcription of Pfizer BioNTech COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 In Vitro in Human Liver Cell Line."Current Issues in Molecular Biology44.3 (2022): 1115-1126.

2021年論文：SARS-cov-2逆轉錄並且整合到基因組上。

Zhang, Liguo, et al. "Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA can integrate into the genome of cultured human cells and can be expressed in patient-derived tissues."Proceedings of the National Academy of Sciences118.21 (2021).