預防呼吸道合胞病毒感染，新生兒常見的致命兇手

2022年10月17日18:38:03 熱門 1264

06 月 04 日的《母嬰之聲》，我們解讀了 10 篇文獻，關註：呼吸道合胞病毒，疫苗，食物過敏，孕期運動，剖宮產，孕期飲食，妊娠結局，肥胖，新生兒菌群

Lancet：最全數據估計，兒童呼吸道合胞病毒感染疾病負擔

Lancet——[79.321]

① 共納入481項研究，其中包括了一些未公開的數據；② 研究估計，在2019年，0-5歲兒童中，全球共有3300萬呼吸道合胞病毒（RSV）相關的下呼吸道感染事件，有360萬RSV相關感染住院事件、26300例RSV相關住院死亡事件；③ 在0-6個月的嬰兒中，估計有660萬RSV相關的急性呼吸道感染事件，有140萬RSV相關的住院，有13300例RSV相關的死亡事件；④ 有2%的5歲以下兒童的死亡可歸因為RSV感染；⑤ 超過97%的因RSV感染導致的死亡事件發生在低/中等收入國家。

【主編評語】

本研究通過系統綜述，整合了相關的數據以後，全面報告了兒童呼吸道合胞病毒（RSV）感染事件的發生率、住院率及死亡情況，這其中在低中等收入國家佔大多數。本研究為進一步開展RSV的預防和控制提供了重要基礎。（@Epi汪）

【原文信息】

Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in 2019: a systematic analysis

2022-05-19, doi: 10.1016/S0140-6736(22)00478-0

NEJM：孕期呼吸道合包病毒疫苗疫苗成功試驗

New England Journal of Medicine——[91.245]

① 評價基於二價呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白疫苗在孕婦群體中的功效、免疫原性和安全性；② 納入406名孕婦，其中80.5%接種了RSVpreF疫苗，大多數接種後的免疫反應為輕度至中度；③ 接受含有氫氧化鋁的RSVpreF疫苗的孕婦局部反應發生率高於不含有氫氧化鋁疫苗組；④ 疫苗組和安慰劑組母嬰不良事件發生率相似；⑤ RSVpreF疫苗通過有效的經胎盤轉移引發中和抗體反應，並且非鋁製劑的轉移率高於鋁製劑。

【主編評語】

發表在《New England Journal of Medicine》上的一項疫苗臨床試驗結果，證明一款新研發的基於F基因的呼吸道合包病毒疫苗取得臨床試驗的成功。本研究為進一步加強孕期的疫苗接種管理提供了科學的數據。（@Epi汪）

【原文信息】

Prefusion F Protein–Based Respiratory Syncytial Virus Immunization in Pregnancy

2022-04-28, doi: 10.1056/NEJMoa2106062

隊列研究揭示兒童花生/雞蛋過敏自然史

Journal of Allergy and Clinical Immunology——[10.793]

① 納入HealthNuts隊列中5276名兒童，隨訪其在1-6歲時的食物過敏情況；② 隨訪期間新發花生過敏率較雞蛋過敏率更高（0.7% vs 0.09%），而雞蛋過敏的「恢復率」較花生過敏更高（89% vs 29%）；③ 總體來看，6歲時花生過敏患病率為3.1%，雞蛋過敏患病率為1.2%；④ 持續性花生過敏的危險因素包括1歲時皮膚點刺試驗≥8mm，早髮型嚴重濕疹等；⑤ 而持續性雞蛋過敏的危險因素包括1歲時皮膚點刺試驗≥4mm、多種堅果過敏、烤雞蛋過敏、早髮型嚴重濕疹等。

【主編評語】

兒童食物過敏問題一直困擾着眾多家長。本隊列研究基於自然人群隊列的觀察，發現大部分發生在嬰兒時期的雞蛋過敏，會自然「恢復」，但是這期間也會有新的雞蛋過敏的情況出現。在嬰兒期有早髮型濕疹的兒童未來持續食物過敏的風險更高。（@Epi汪）

【原文信息】

The natural history of peanut and egg allergy in children up to age 6 years in the HealthNuts population-based longitudinal study

2022-05-10, doi: 10.1016/j.jaci.2022.04.008

孕期運動有益處，表觀遺傳顯神通

Diabetes——[9.461]

① 母親高脂飲食可以誘導WDR82羰基化、組蛋白H3K4甲基轉移酶失活，從而誘導小鼠後代肝臟葡萄糖代謝失調；② 如果讓母代小鼠在懷孕期間運動，整個信號就會恢復，可以增加後代肝臟中葡萄糖代謝基因啟動子H3K4me3的水平；③ 母體運動增加HKMT活性並減少子代肝臟中ROS誘導的蛋白質羰基化現象；④ 運動誘導的胎盤源性SOD3介導了母親運動後代肝臟葡萄糖代謝的保護作用；⑤ 孕期運動可以調節胎兒肝臟中的表觀遺傳系統，從而將運動的益處傳遞給子代。

【主編評語】

孕期高脂飲食對後代代謝功能的損傷是目前公認的，但是孕期運動干預是否可以減緩這種損傷，以及通過何種機制目前並不清楚。本研究通過動物實驗發現，母親孕期運動可以在一定程度上調節高脂飲食帶來的後代健康損害，將益處傳遞給子代。（@Epi汪）

【原文信息】

Maternal Exercise-Induced SOD3 Reverses the Deleterious Effects of Maternal High Fat Diet on Offspring Metabolism Through Stabilization of H3K4me3 and Protection Against WDR82 Carbonylation

2022-06-01, doi: 10.2337/db21-0706

BMJ：剖宮產前預防性使用抗生素不會增加後代哮喘風險

British Medical Journal——[39.89]

① 納入51萬餘名2006-2018年在英國數據庫中收集的孕產婦數據，並隨訪其兒童健康資料至5歲；② 其中，剖宮產率在25.4%左右，這其中98%都預防性使用了抗生素；③ 剖宮產手術前預防性應用抗生素與臍帶夾閉後使用相比，未發現哮喘、濕疹以及因哮喘/濕疹住院的風險增加；④ 然而，術前預防性使用抗生素可降低產婦感染事件的發生風險；⑤ 在不同的數據庫，以及各種敏感性分析中上述研究發現較為穩健。

【主編評語】

鑒於腸道菌群研究的火熱，很多學者認為剖宮產前預防性使用抗生素可能會通過胎盤屏障進入到胎兒中，從而使胎兒的腸道菌群發育受到影響，並增加隨後的哮喘、濕疹風險。然而，該項針對大數據的風險結果表明，預防性使用抗生素與兒童出生後5年內的哮喘、濕疹患病風險均無統計學關聯。同時，預防性使用抗生素可有效降低產婦的感染風險。因此，在產科實踐中，預防性使用抗生素或是利大於弊的。（@Epi汪）

【原文信息】

Long term impact of prophylactic antibiotic use before incision versus after cord clamping on children born by caesarean section: longitudinal study of UK electronic health records

2022-05-17, doi: 10.1136/bmj-2021-069704

重慶隊列：孕期飲食模式與母嬰結局存關聯

Frontiers in Nutrition——[6.576]

① 納入重慶母嬰隊列中1437名參與對象，在妊娠11-14周調查飲食模式，隨訪妊娠結局及嬰兒12月時的發育量表評分；② 主成分分析得到2種膳食模式，分別是PSO型（以麵食、甜味飲料、重油、重調味品）和FPV型（富含魚類、家禽和蔬菜模式）；③ PSO維度得分越高，嬰兒發育量表得分越低，且胎盤重量約低，6周齡時皮褶厚度更大；④ FPV維度得分越高者，孕婦在11~34周增重越大，但是未觀察到其得分與母嬰結局、嬰兒發育量表之間的統計學關聯。

【主編評語】

針對中國人群的飲食模式與嬰兒生長發育的前瞻性隊列研究較少。因此，本研究利用重慶市隊列人群開展分析，並利用主成分分析歸納出2種飲食模式。本研究為孕期指導健康飲食提供了重要的數據支持。（@Epi汪）

【原文信息】

An Investigation of the Relationship Between Dietary Patterns in Early Pregnancy and Maternal/Infant Health Outcomes in a Chinese Cohort

2022-04-22, doi: 10.3389/fnut.2022.775557

孕期血清學指標預測不良妊娠結局？難度大！

American Journal of Obstetrics and Gynecology——[8.661]

① 納入10038名初產婦數據，其中早產800例、先兆子癇568例、小於胎齡兒406例、死產49例；② 分別檢測孕6-13周、16-21周母親血清中血管內皮生長因子、胎盤生長因子、可溶性fms樣酪氨酸激酶、抑制素A、甲胎蛋白等多種胎盤蛋白水平；③ 雖然有部分指標在發生不良妊娠結局的孕婦中有變化，但變化均較小，並且都無法獨立作為不良妊娠結局的預測因素；④ 即使在結合了孕產婦基線信息後，加上血清學指標信息，也無法構造可行的不良妊娠結局預測模型。

【主編評語】

早期識別不良妊娠結局風險對臨床上儘早實施干預，降低疾病風險具有重要意義。然而，目前並沒有很準確的不良妊娠結局預測模型。本研究基於此，對孕期連續的血清中的多種胎盤相關的蛋白水平進行檢測，雖然通過巢式病例對照設計，看到了不良妊娠結局的女性中這些指標可能存在統計學差異，但是這種差異均較小，並且都不足以構建有效的評估預測模型。因此，想要預測不良妊娠結局，道阻且長。（@Epi汪）

【原文信息】

Placental protein levels in maternal serum are associated with adverse pregnancy outcomes in nulliparous patients

2022-04-26, doi: 10.1016/j.ajog.2022.03.064

兒童肥胖或不影響兒童炎症性腸炎癥狀

American Journal of Gastroenterology——[10.864]

① 納入2006-2018年新診斷的克羅恩病（CD）和潰瘍型結腸炎（UC）的兒童4972名，在診斷後的12-18個月進行隨訪，根據不同的量表評估癥狀緩解情況；② 如果採用PGA兩個表評估，與正常體重的兒童相比，超重/肥胖的CD兒童在1年時疾病的活動度沒有差異，而使用sPCDAI量表評估肥胖兒童疾病活動度更差；③ 對於患UC的兒童，無論是採取PGA量表還是PUCAI量表評估，1年後疾病活動度都沒有差異；④ 沒有證據表明兒童肥胖與炎症性腸炎的嚴重程度有關。

【主編評語】

由於兒童肥胖可能與機體慢性炎症有關，因此有很多學者懷疑兒童炎症性腸炎與肥胖可能存在某種關聯。本研究通過隊列數據，並沒有確切的證據表明肥胖兒童在診斷炎症性腸炎以後的癥狀有何不同。（@Epi汪）

【原文信息】

Overweight and obese status is not associated with disease activity for children and adolescents with newly diagnosed IBD

2022-04-26, doi: 10.14309/ajg.0000000000001803

新生兒微生物組學干預面面觀（觀點）

Microbiome——[14.65]

① 嬰兒的微生物組與長期的生命健康存在關聯，因此可能是重要的可干預窗口期；② 產前環境可能影響新生兒的微生物組定植，而剖宮產可能影響母嬰菌群之間的「傳遞」，是否應該對剖宮產嬰兒「定植」母親菌群是一個科學問題；③ 這其中要回答的關鍵問題之一是母體傳播的微生物如何影響嬰兒長期的生長、發育和疾病抵抗力；④ 此外，干預嬰兒菌群的方法，包括陰道菌群傳遞、糞菌移植、益生菌、抗生素管理等，都是值得進一步論證的。

【主編評語】

發表在《Microbiome》上的觀點文章總結了目前對新生兒微生物組的作用、影響因素和干預方法的前沿性的認識，為進一步開展相關的研究提供了理論依據。（@Epi汪）

【原文信息】

Should we modulate the neonatal microbiome and what should be the goal?

2022-05-10, doi: 10.1186/s40168-022-01281-4

再議新生兒菌群結構的影響因素（綜述）

Genome Medicine——[11.117]

① 分娩方式首先影響了新生兒的微生物組，對剖宮產嬰兒進行陰道菌群播種會使其口腔、皮膚、腸道菌群中的陰道相關菌群類別更加豐富，但是其健康作用值得進一步討論；② 當母親暴露在寵物環境、除草劑、環境污染物，以及母親的飲食習慣、精神壓力等，都可能與後代新生兒的菌群結構存在關聯；③ 無菌動物模型的誕生給菌群研究帶來了有力的工具，但是其帶來的動物模型發育異常是需要克服的挑戰；④ 此外，宮內是否存在細菌仍然是一個有爭議的話題。

【主編評語】

本研究十分具體地舉例說明了母親在產前/圍產期暴露在各種環境因素中對後代嬰兒的菌群結構影響，深入討論了嬰兒菌群研究中面臨的機遇和挑戰，值得相關領域的專家參考借鑒。（@Epi汪）

【原文信息】

Maternal and early life exposures and their potential to influence development of the microbiome

2022-01-11, doi: 10.1186/s13073-021-01005-7

感謝本期日報的創作者：Epi汪，尹小甜

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