葯食同源中藥防治現代病毒性疫病的應用規律及機制分析

新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019，COVID-19）、甲型H1N1流感、傳染性非典型肺炎（severe acute respiratory syndrome，SARS）等流行性病給人類社會造成了嚴重危害，這些疾病在中醫中屬於「疫病」的範疇，加強對於該類病毒性疫病的防治意義重大。在病毒性疫病治療中，中醫藥在減輕疾病癥狀、延緩病情發展等方面療效顯著，且兼具提高機體免疫力、恢復人體正氣等作用，有着極高的推廣應用價值。《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》顯示現流行的變異病毒株奧密克戎（omicron）傳播力更強，致病力有所減弱，癥狀較輕，以發熱、乾咳、乏力為主[1]。而葯食同源中藥作為中醫藥文化與健康的產物，在防治現代病毒性疫病尤其是以輕症、無癥狀為表徵的疾病中有着重大優勢，因此深入研究葯食同源中藥防治現代疫病的應用情況有着較大的現實意義。

1 葯食同源中藥在防治現代病毒性疫病中的現狀

葯食同源中藥在我國發展歷史悠久，最初萌芽可追溯至戰國時期，其理論基礎最早出現在《黃帝內經》。《黃帝內經太素》中記載葯食同源中藥「空腹食之為食物，患者食之為藥物」。隨着食品、醫療等領域的發展，葯食同源理論也在不斷充實完善，湧現了大量葯食同源經典著作如《千金要方食治》[2]、《食療本草》[3]、《飲膳正要》[4]等。目前我國公布的「按照傳統既是食品又是中藥材」的葯食同源中藥共計110種，葯食同源體現着文化與健康的「雙重」理念，其理論與實踐在維持人體健康、提高機體免疫力及抗病能力等方面發揮了重要作用。

《健康中國行動（2019—2030年）》和《國民營養計劃2017—2030》[5-6]及國家政策大力鼓勵推進葯食同源產品的研發，隨着中醫「治未病」等養生文化的發展普及，葯食同源理念也得到了廣泛的認同。深入研究開發葯食同源中藥，對於弘揚中醫藥文化、落實「守正創新」理念、促進中醫藥產業多元化、推動健康中國發展進程、順應社會老齡化發展趨勢等意義重大。

現代流行性疾病COVID-19、甲型H1N1流感、SARS等在中醫中屬於「疫病」的範疇。在防治COVID-19實踐中，中醫藥學者展開了更為詳細的學術考證和思考，如王永炎院士團隊認為其屬於「寒疫」[7]，仝小林院士團隊認為其屬於「寒濕疫」[8]，張伯禮院士團隊認為其屬於「濕毒疫」[9]。葯食同源中藥因其應用廣泛、安全性高等特性在防治現代病毒性疫病方面體現着獨特的優勢。如在COVID-19疫情期間，浙江大學以國家衛健委公布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第三版）》中推薦的清代治療疫病名方銀翹散（出自《溫病條辨》）為基礎，研製成「清薏湯」，其選用鮮蘆根、蒲公英、金銀花、魚腥草、茯苓、薏苡仁、陳皮、桔梗、薄荷、藿香、生薑、大棗12味葯食同源中藥化裁而成，更適合大眾預防需求，諸葯合用可使熱毒得以清透，濕邪得以祛除，肺氣得以宣暢，發熱、咳嗽、胸悶、憋氣得以消解，具有清熱解毒透邪、清肺化痰止咳、健脾祛濕辟穢之功。

長春中醫藥大學針對COVID-19寒濕疫以藿香、桔梗、人蔘肽、甘草、金銀花、魚腥草、茯苓、薏苡仁、陳皮、砂仁、乾薑、大棗開發的「藿香桔梗人蔘肽（Q/HCHR0087S-2020）」固體飲料成功上市，該處方具有芳香化濕辟穢、清肺化痰止咳之功。廣西中醫藥大學以藿香、金銀花、薏苡仁、紫蘇、砂仁、桔梗、五指毛桃、白扁豆花、蘆根、羅漢果、甘草11味葯食同源中藥製成清逸香花袋泡茶，具有芳香化濕、健脾疏滯之功，可供氣虛濕重體質者、有接觸傳染源但無癥狀者、素體虛弱易感者等人群作為預防性茶飲，從而有效應對「時行疫」。

此外，甘草、桔梗、金銀花、藿香等葯食同源中藥自身均存在一定的抗病毒活性，在現代病毒性疫病防治中有着較大的應用推廣價值。在COVID-19診療方案中，中醫藥治療以祛濕解毒、扶助正氣為主。鑒於葯食同源中藥安全性高、可長期應用的特點，因而在人們日常預防病毒性疫病中有着較大的開發潛力與應用價值，尤其適用於有直接或間接接觸過感染源的高危患者。如COVID-19疫情期間，藿香正氣膠囊、金花清感顆粒等被認定為醫學觀察期患者的推薦用藥，這些藥物在病毒性疫病的預防及控制病程發展方面發揮着重要作用，其中藿香正氣膠囊中的廣藿香、紫蘇、白芷、陳皮、生薑及金花清感顆粒中的金銀花、薄荷等葯食同源中藥貢獻了重大力量，這些葯食同源中藥可通過增強機體免疫功能、增強抗病毒能力等方式有效預防病毒性疫病。

葯食同源中藥因其安全、有效、健康等特點在防治現代病毒性疫病中體現出較大的實用價值，研究葯食同源中藥防治病毒性疫病的處方配伍規律，對於病毒性疫病防控、新葯開發等意義重大。尤其是目前COVID-19患者多以輕症、無癥狀為表徵，因此基於葯食同源的中藥製劑開發體現出較大的現實意義。

本研究以國家公布的葯食同源中藥為分析對象，通過文獻挖掘用於治療現代病毒性疫病的處方，對其中的葯食同源中藥進行聚類、建模等處理，確定高頻防治現代病毒性疫病葯食同源中藥的藥物組合，採用網絡藥理學分析這些藥物中抗病毒活性成分的相關作用機制，為後續葯食同源中藥處方防治現代病毒性疫病，以及葯食同源中藥新葯及保健品開發提供一定的參考。

2 方法與結果

2.1防治現代病毒性疫病處方收集及葯食同源中藥用藥規律分析

2.1.1 中藥處方收集

設置關鍵詞為「中藥」「疫病」「處方」「抗病毒」，在中國知網（CNKI）、維普中文科技期刊數據庫（VIP）、萬方數據知識服務平台（Wangfang Data）、獨秀數據庫、中國生物醫學文獻數據庫等數據庫及相關疫病古籍中進行檢索，檢索時限2012年3月—2022年3月。收集處方包括經典名方、專家經驗方、有合理藥效的驗證方，相關處方藥物組成及劑量完整，重複文獻、綜述、無藥效學驗證等不屬於確切治療病毒性疫病的處方被排除。將收集得到的現代抗病毒中藥處方以及古代防治疫病處方進行合併。然後將收集的處方進行處理分析，首先將中藥名稱參照《中國藥典》2020年版[10]和《中藥學》[11]進行統一規範化，如將收集處方中的廣皮替換為陳皮、麥門冬替換為麥冬、蘆葦根替換為蘆根、銀花替換為金銀花等，然後應用Excel、SPSS、R語言等進行後續的關聯規則及聚類分析。

2.1.2 葯食同源中藥用藥規律分析

（1）高頻次中藥及葯對分析：根據相關納入標準，共收集處方264首，涉及中藥255種，在這些處方中補虛、解表、清熱類中藥較多，其中高頻葯食同源中藥以甘草、茯苓、桔梗、金銀花、藿香、杏仁、黃芪、乾薑、人蔘、紫蘇、葛根、生薑等為主，說明這些葯食同源中藥在防治現代病毒性疫病方面有着較大的開發潛力，高頻次核心藥物及其屬性如表1所示。葯對配伍應用也是中醫藥治療的優勢所在，對高頻葯食同源中藥進行SPSS分析，得到高頻防治病毒性疫病葯食同源中藥葯對為甘草分別配伍桔梗、茯苓、杏仁、藿香、金銀花、人蔘及黃芪-金銀花、藿香-金銀花、陳皮-紫蘇、黃芪-藿香、黃芪-桔梗等（表2）。

（2）核心配伍關聯規則分析：為進一步確定葯食同源處方的核心配伍關係，應用R語言包中的Apriori對高頻藥物進行關聯，根據支持度≥10%，置信度≥80%的條件進行篩選，得到如圖1所示的複雜關聯網絡圖，其中藥食同源核心藥物組合14個（表3），在這些組合中「甘草-桔梗」的支持度最高，為17.53%，「甘草-陳皮、茯苓」的置信度最高，為98.714%。

（3）方劑系統聚類分析：為進一步分析葯食同源中藥的聚類應用情況，首先應用R語言組間聚類算法將收集的處方進行聚類，其中高頻中藥聚類如圖2所示；然後以葯食同源中藥作為分析主體，根據Rhs綜合聚類相似性＞1.5確定了聚類良好的6個葯食同源藥物組合，即金銀花-黃芪-藿香、甘草-杏仁-茯苓-桔梗-陳皮、乾薑-人蔘、紫蘇-葛根、蘆根-桑葉、生薑-大棗，這些新的藥物組合可為葯食同源中藥防治病毒性疫病的配伍應用及中醫辨證治療提供新思路。

2.2 高頻葯食同源中藥防治現代病毒性疫病活性成分分析

通過以上分析得到了高頻防治病毒性疫病的葯食同源中藥，為進一步確定其抗病毒的活性成分，本研究採用文獻挖掘的方法，確定了這些中藥中已有明確文獻記載的特徵性抗病毒活性成分（表4），包括甘草中的甘草酸、甘草苷、甘草查耳酮A，陳皮中的橙皮苷，茯苓中的茯苓酸，桔梗中的桔梗皂苷D，金銀花中的綠原酸，藿香中的廣藿香醇，黃芪中的黃芪甲苷，人蔘中的人蔘皂苷Rb1、Rb3、Rg1、Rg3、Rh1、Re；涉及的病毒種類包括艾滋病病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、SARS冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）、I型皰疹病毒（herpes simplex virus-I，HSV-Ⅰ）、人巨細胞病毒AD169、新型冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）、腸道病毒A71、輪狀病毒（rota virus，RV）、甲型流病毒H1N1/H3N2/H2N2/H5N3、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、柯薩奇病毒B3（Coxsackie virus 3，CVB3）、腺病毒3型（adeno virus 3，Ad-3）、禽流感病毒H5N1、乙型肝炎病毒（hepatitis B）、Ⅱ型皰疹病毒（herpes simplex virus-II，HSV-Ⅱ）、鼠皰疹病毒68（murine herpesvirus 68，MHV-68）。以上分析表明葯食同源中藥在防治現代病毒性疾病方面存在着一定的藥效物質基礎，這也證明了葯食同源中藥在抗病毒應用方面的合理性。

2.3 高頻葯食同源中藥防治現代病毒性疫病機制分析

為闡明這些防治病毒性疫病的高頻葯食同源中藥的作用機制，結合以上特徵性活性成分的挖掘分析，擬採用網絡藥理學的方法，綜合分析這些已明確具有抗病毒作用的活性成分，達到對葯食同源中藥防治病毒性疫病機制的特異性考察。病毒靶點來源於現代大流行疫病病毒SARS-CoV-2、H1N1、SARS-CoV。

2.3.1 活性成分作用於病毒靶點的確定

首先從TCMSP平台獲取甘草酸、甘草苷、甘草查耳酮A、橙皮苷、茯苓酸、桔梗皂苷D、綠原酸、廣藿香醇、黃芪甲苷及人蔘皂苷Rb1、Rb3、Rg1、Rg3、Rh1、Re的作用靶點，對靶點進行校正及去重後，得到這些抗病毒活性成分的作用靶點229個，從Genecards和OMIM數據庫獲取SARS-CoV-2、H1N1、SARS-CoV的作用靶點，對靶點進行校正及去重後，得到病毒靶點1538個，將活性成分與病毒靶點取交集後，得到活性成分抗病毒的有效作用靶點44個（圖3）。

2.3.2 活性成分抗病毒靶點蛋白互作（protein-protein interactions，PPI）分析

將以上分析得到的有效作用靶點導入String平台中進行PPI分析，最低相互作用閾值設為中等（0.4），物種限定為「homo sapiens」，得到的拓撲參數信息如表5所示。將PPI相關信息導入Cytoscape軟件進行可視化處理（圖4），圖中節點度值為重要性評價指標，高度值靶點如信號轉導和轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）、JUN的形狀越大，顏色越深，在整體的生物學功能評價中更有意義。

2.3.3 葯食同源中藥活性成分生物功能及作用通路分析

為考察葯食同源中藥活性成分抗病毒的生物功能調節情況，應用David數據庫聯合Metascape數據庫進行生物過程（biological process，BP）、細胞組分（cellular component，CC）、分子功能（molecularfunction，MF）分析。將分析結果應用R語言包進行可視化處理分析（圖5），其中BP富集分析顯示，蛋白質磷酸化的正調控、細胞遷移的正調控、細胞對化學應激的反應、對外部刺激反應的積極調節、對異源刺激的反應、跨膜受體蛋白酪氨酸激酶信號通路、循環系統過程、水解酶活性的正調控在活性成分防治疫病中比較重要；CC富集分析表明，靶點的產物可能主要在膜筏、囊腔、細胞外基質、細胞頂端、受體複合體、質膜外側等部位；MF富集分析表明，靶點可能是通過與激酶、生長因子受體、糖胺聚糖結合，調控內肽酶、蛋白激酶、蛋白質同源二聚化活性等發揮相應作用。

機制分析結果如圖6所示，葯食同源中藥活性成分作用機制涉及卡波西肉瘤相關皰疹病毒感染、人巨細胞病毒感染、冠狀病毒病-COVID-19、甲型流感、人類免疫缺陷病毒1型感染、愛潑斯坦-巴爾病毒感染、病毒致癌、人類T細胞白血病病毒1感染等疾病，作用通路主要涉及PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、IL-17信號通路、JAK-STAT信號通路、腫瘤壞死因子信號通路、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）信號通路，提示這些作用機制在葯食同源中藥活性成分防治疫病中起到了重要作用。

通過分析得出的人解整合素金屬蛋白酶17（disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 17，ADAM17）、EGFR、JAK、STAT3、MAPK、TLR4等核心作用靶點的功能及相關作用通路可有效抑制COVID-19中的「細胞因子風暴」效應，擬構建分析葯食同源中藥活性成分對COVID-19通路影響情況（圖7）。由分析可知，SARS-Cov-2中的結構蛋白S可通過直接調控TLR4、間接調控MAPK等引起後續的炎症效應，這些靶蛋白通過一系列的交互作用後產生IL-6等炎症細胞因子，進而誘發「細胞因子風暴」效應，而巨噬細胞、中性粒細胞也會正反饋於該效應，引起「中風」、急性肺損傷、急性腎損傷、巨噬細胞激活綜合征、嚴重急性呼吸窘迫綜合征等癥狀。因此葯食同源中藥活性成分可有效調控「細胞因子風暴」中的核心因子，進而抑制其發展進程。

3 討論

3.1 甘草：葯食同源中藥防治病毒性疫病的核心

甘草為典型的葯食同源中藥，安全性高，在葯食同源中藥處方配伍中處於核心的位置，其味甘性平，能夠在補益機體的同時，表現出對其他配伍藥物解毒、緩和藥力藥性的作用。甘草能夠依賴自身強大的性味理論基礎及「補」「緩」「和」的特性廣泛應用於配伍之中[42]，且其自身的特徵性活性成分甘草酸、甘草苷、甘草查耳酮也已被證明能夠對抗多種病毒，因此以甘草為核心的葯食同源配伍處方對於疫病的防治有着一定的中醫學及藥效學基礎。

以甘草為核心衍生出來的多種葯食同源葯對及處方能夠有效應對疫病中的多種證型，如「甘草-桔梗」葯對中，甘草清熱之功強，桔梗偏於宣洩，二者配伍後共奏解毒利咽、宣肺祛痰的功效，民諺有「甘草桔梗，專治喉嚨」的說法，張仲景曾言「咽痛者，可與甘草湯，不瘥者，與桔梗湯也」，後人則將兩法合二為一，易名為「甘桔湯」，用以通治咽喉口舌諸病。

其他中醫專著中以甘桔湯化裁而治療咽痛、咽不利的處方也不計其數，因此甘草配伍桔梗能夠有效預防和改善疫病中的喉癢咽痛癥狀；「甘草-杏仁」配伍中，杏仁擅於降利肺氣，甘草可調和其降利之功，有效針對疫病引起的咳嗽、肺氣不暢等癥狀；「甘草-金銀花」配伍中，金銀花既能宣散風熱，還善清解血毒，可用於熱毒瘡癰、咽喉腫痛等症，對熱毒較盛者，單用金銀花由於藥力不足而很難達到理想的效果，而加入甘草，則能顯著增強其清熱解毒之功，此外，基於甘草甘緩護胃的功效，能夠降逆金銀花苦寒襲脾胃之氣，從而無傷胃之弊，可有效針對疫病引起的發熱、咽痛等症；又如四君子湯拆方組合「甘草-茯苓-人蔘」，其中茯苓具有補脾益氣之功，人蔘具有大補元氣、復脈固脫之功，甘草可增強二者的補益功效，該方能調理腸胃、提高機體免疫力，有效改善疫病中的面色萎黃、食少便溏、舌淡苔白等癥狀。

3.2 不同證型病毒性疫病的葯食同源中藥組合應用分析

聚類分析結果共得到6類葯食同源相關處方，這也為中醫辨證治療提供了用藥參考。

第1類處方「藿香-金銀花-黃芪」，藿香味辛性溫，為芳香化濕濁要葯，既能化濕又能解表，善於解表和胃，《本草圖經》載其為治脾胃嘔逆之要葯；金銀花解毒之功強，《本草正》言其「善於化毒，故治癰疽、腫毒、瘡癬、風濕諸毒，誠為要葯」；《本草匯言》記載：「黃芪，補肺健脾，衛實斂汗，驅風運毒之葯也」，黃芪有着「補氣諸葯之最」的美譽，民間也流傳有「常喝黃芪湯，防病保健康」的說法，黃芪煎湯或用黃芪泡水代茶飲，具有良好的防病保健作用；3葯搭配合用，達到祛濕、和中、解毒、補氣的一體化效果，能夠有效防治現代病毒性疫病中的惡寒身冷、嘔吐、腹瀉等症。

第2類處方「甘草-茯苓-桔梗-杏仁-陳皮」，該處方為茯苓杏仁甘草湯的加味組合。其中桔梗性散上行，祛痰止咳、利咽，排膿作用強，也可作舟楫之劑，載葯上行；杏仁善於降利肺氣，止咳平喘、潤腸通便之功強；桔梗、杏仁可作用於上焦，達到逐胸中之水、降肺之逆氣的效果，且兼有開胸散結之功。茯苓主要用於利尿消腫、寧心健脾，可作用於中焦，達到逐中焦之水，平上沖之氣的效果；陳皮也可化解中焦脾胃的濕氣。甘草可緩中健脾，使水飲去而肺氣利。諸葯合用，共奏健脾化痰、益氣化飲之功，能夠有效防治現代病毒性疫病中的咽痛、咳嗽、呼吸不暢、嘔吐等症。

第3類處方「乾薑-人蔘」為張仲景名方乾薑人蔘半夏湯的拆方組合，乾薑、人蔘均可入中焦脾胃，乾薑辛甘大熱，善溫脾胃而祛寒，人蔘甘而微溫，善益氣健脾而扶正。針對胃中痼冷之證，單用人蔘則溫力不足，且易造成補而不受；獨用乾薑雖祛寒力強，但因其補力較弱易致耗散。二葯相補相助，借乾薑大溫中焦、人蔘峻補脾胃之功，辛甘扶陽，達到人蔘得乾薑使補而能行，大氣周流；乾薑得人蔘則行而不過，中氣暢達的效果，能夠有效防治現代病毒性疫病中的胃寒、體虛等症。

第4類處方「紫蘇-葛根」，為《四聖懸樞》中治療寒疫處方紫蘇葛根升麻湯的拆方組合，其中紫蘇性味辛溫，散寒解表力強，兼有解毒止痛之功；葛根性涼，味甘、辛，善於解表退熱、昇陽止瀉、脫毒外出，兩者藥性反性配伍，可根據證型加大某一味中藥用量，兩味葯配伍共奏解毒、退熱、祛寒之功，可有效防治現代病毒性疫病中的身冷、發熱、頭痛諸症。

第5類處方「蘆根-桑葉」，蘆根和桑葉均為甘寒之品，蘆根善於清熱生津、止嘔除煩，桑葉善於疏散風熱、清肺潤燥，兩者配伍偏於治療風熱咳嗽，可用於防治現代病毒性疫病中的熱咳、口乾、嘔吐等症。

第6類處方「生薑-大棗」，生薑性味辛溫，善於發汗解表、溫胃散寒，其芳香而通，得大棗而不至過散而耗氣；大棗性味甘溫，善於補中益氣安心脾，其黏膩甘守，得生薑辛散而不至過守而礙脾。兩葯合用，剛柔相濟，使辛甘化陽之功更甚，可有效針對現代病毒性疫病中的身冷、嘔吐等症。

3.3 葯食同源中藥治療病毒性疫病的作用機制

通過分析這些高頻防治病毒性疫病的葯食同源中藥的抗病毒活性成分，發現其作用於現代代表性疫病病毒的有效靶點共44個，涉及EGFR、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3，CASP3）、血管內皮生長因子A（vascular endothelial growth factor A，VEGFA）、STAT3、基質金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）、熱休克蛋白90 α家族A類成員1（heat shock protein 90 alpha family class A member 1，HSP90AA1）、哺乳動物類雷帕黴素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，MTOR）、環加氧酶2（cyclooxygenase 2，PTGS2）、MMP2、TLR4、MAPK14等核心作用靶點，作用機制與卡波西肉瘤相關皰疹病毒感染、人巨細胞病毒感染、冠狀病毒病-COVID-19、甲型流感、人類免疫缺陷病毒1型感染、愛潑斯坦-巴爾病毒感染、病毒致癌、人類T細胞白血病病毒1感染等疾病密切相關，主要調控機制與PI3K-Akt信號通路、MAPK信號通路、IL-17信號通路、JAK-STAT信號通路、腫瘤壞死因子信號通路、VEGF信號通路等有關。

這些葯食同源中藥的活性成分對現代疫病病毒SARS-Cov、SARS-CoV-2、H1N1均表現出較強的抑制作用，作用機制以抑制病毒複製為主，具體機制有所差異，如甘草酸可通過誘導NO的合成間接抑制SARS-Cov病毒的活性；綠原酸可通過抑制神經氨酸酶活性影響H1N1病毒mRNA轉錄和蛋白翻譯；廣藿香醇可通過抑制病毒複製、調節血清中炎症細胞因子水平、增強宿主免疫反應、調節RLH信號通路等方式發揮抗H1N1病毒的作用；桔梗皂苷D可通過重新分配膜膽固醇來阻止SARS-CoV-2的宿主進入，阻止膜融合。當病毒持續侵襲機體時，免疫系統持續被激活，免疫應答產生過度反應狀態，導致穩態失衡，大量炎症因子釋放出來，從而誘導細胞因子的級聯放大效應，產生「細胞因子風暴」。

在新冠疫情中，「細胞因子風暴」效應被認為是COVID-19患者病情惡化的重大誘因，而由於該效應是由炎症因子主導的，因此控制炎症的發展在防治疫病中十分重要。網絡藥理學分析結果顯示，EGFR為甘草查耳酮A抗病毒的有效作用靶點，有研究證實橙皮苷能夠降低EGFR mRNA水平的表達[43]，而EGFR的強表達與TNF-α、IL-1、IL-6等炎症因子密切相關，EGFR途徑能誘導上皮細胞的炎症反應[44-45]。

JAK2為甘草查爾酮A抗病毒的有效作用靶點，STAT6為甘草查耳酮A抗病毒的有效作用靶點，STAT3為人蔘皂苷Rb1、Rg1、Rg3、Rh1抗病毒的有效作用靶點，有研究表明人蔘皂苷Re可有效激活JAK2/STAT3通路[46]，而JAK/STAT信號通路為多種細胞因子發揮作用的重要途徑，與「細胞因子風暴」的發生密切相關，該通路在免疫調節和多種炎症過程中發揮着重要作用[47]。

VEGFA為人蔘皂苷Rb1、Rg1、Rg3、Rh1及黃芪甲苷抗病毒的有效作用靶點，黃芪甲苷可促人內皮祖細胞分泌VEGFA[48]，VEGFA可通過磷酸化過程激活PI3K通路，其與炎症的表達也密切相關，能夠顯著增加血管的通透性，在炎症的形成和發展過程中起到重要調控作用[49-51]。

MMP2為甘草酸和綠原酸抗病毒的有效作用靶點，MMP9為甘草查耳酮A抗病毒的有效作用靶點，MMPs可調節炎性因子和相關蛋白酶的活性，在支氣管炎症等方面起到重要調控作用[52-53]，有研究證實了甘草酸可通過調控MMPs控制炎症發展[54]。

PTGS2為甘草查耳酮A、茯苓酸抗病毒的有效作用靶點，PTGS2為重要炎性介質，也能夠引起相關炎症反應[55-56]。TLR4為桔梗皂苷D抗病毒的有效作用靶點，TLR4也可激活核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶信號通路，促進各種炎症細胞因子基因表達的激活，有研究證實綠原酸可通過抑制TLR4/MAPK/NF-κB通路激活自噬，從而抑制炎症和氧化應激[57]。

MAPK14為甘草查耳酮A和人蔘皂苷Rh1抗病毒的有效作用靶點，MAPK可通過磷酸化核轉錄因子、相關酶等參與調節細胞增殖分化等過程，與炎症關係密切[58-59]，有研究也表明甘草查耳酮A可促進MAPK通路相關蛋白磷酸化的表達，抑制炎症因子的表達，從而發揮抑制類風濕性關節炎成纖維樣滑膜細胞增殖並誘導其凋亡的作用[60]。茯苓酸可通過調節MAPK通路抑制脂多糖誘導的大鼠肺炎模型炎症反應和細胞凋亡[61]，廣藿香醇也可通過靶向細胞細胞外信號調節激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）/MAPK信號通路發揮對流感病毒的抑制作用[62]。

4 結論

中醫藥在協助切斷傳播途徑、緩解疫情防控壓力等方面體現了較大的優勢和價值，可通過改善患者癥狀、延緩疾病進展、提高機體免疫力等方式有效應對病毒性疫病[63]。葯食同源中藥作為中醫藥的特色組成部分，具有安全性高、應用廣泛等特點，在應對輕症、無癥狀的病毒性疫病中更具防治優勢，以上分析也表明，這些葯食同源中藥活性成分可通過直接抑制病毒、調節免疫、抗炎等多種方式起到防治病毒性疫病的作用，其中對於炎症「級聯效應」的調控在疫病發展進程中起到了核心的作用。

本研究以葯食同源中藥為主體，系統分析了其防治現代病毒性疫病的應用規律，確定了高頻及高置信度葯食同源配伍組方，同時基於這些高頻葯食同源中藥的抗病毒活性成分，分析了其作用於現代病毒性疫病的機制，以期為葯食同源中藥處方防治病毒性疫病的研究及新葯、保健品開發提供一定的參考，同時為中醫藥大健康理念下的病毒性疫病防治提供借鑒。

利益衝突 所有作者均聲明不存在利益衝突

參考文獻（略）

來 源：李澤宇，郝二偉，曹 瑞，林 思，萬宛若，李思維，陳靜梅，王星圓，侯小濤，鄧家剛．葯食同源中藥防治現代病毒性疫病的應用規律及機制分析 [J]. 中草藥, 2022, 53(15): 4781-4794 .