新冠口服藥正在路上，四家公司3期臨床將揭盲

10月1日，美國默克公司宣布了新冠特效藥「Molnupiravir」三期臨床中期數據，數據顯示，降低了50%的死亡率。「首個新冠抗病毒口服藥有望獲批」的消息不脛而走，健康時報梳理髮現，從9月到年底，除了「Molnupiravir」外，全球還有3款主要的新冠口服藥將逐一披露3期臨床數據。

一般在3期中期數據統計結束發佈後，研發方就可以申請EUA(緊急使用授權)，EUA獲批即意味着藥物可合法上市。至於正式批准，製藥公司一般在後期通過提交更詳盡的藥效和安全性數據進行申請。

開拓葯業普克魯胺：首個在中國開展3期臨床的新冠口服藥

普克魯胺是開拓葯業研發的一款AR(雄激素受體androgenreceptor)拮抗劑。普克魯胺原本是一款治療前列腺癌的藥物，開拓葯業在2020年2月通過實驗發現，普克魯胺可以降解ACE2和TMPRSS2蛋白。同時跟其他的AR藥物相比，普克魯胺還可以進一步調低AR基因表達，因此更具備治療新冠的可能性。

而對於新冠重症患者，普克魯胺可能存在另一條通路，能夠抑制免疫風暴和炎症風暴，但目前仍未被證實。此外，該款藥物可能還具備某些未被發現的作用於新冠病毒之療效機制。

值得一提的是，開拓於9月1日午間公告：開拓葯業已獲得國家藥品監督管理局批准，於中國進行普克魯胺片擬用於治療新型冠狀病毒肺炎的針對輕中症和住院重症患者兩項3期臨床試驗。

羅氏AT-527：用作暴露後預防性治療

AT-527也是RNA聚合酶抑製劑，AT-527進入人體後可轉化為遊離鹼，隨後能夠生成抗新冠病毒活性更高的三磷酸代謝產物AT-9010，體外抗新冠病毒活性較Molnupiravir高5-8倍。由於AT-527可以靶向包括RNA依賴性RNA聚合酶(RdRP)在內的兩種對病毒RNA複製和轉錄至關重要的聚合酶，因此對新冠病毒具有獨特的雙重抑制機制。

該藥物由Atea公司研發，羅氏以3.5億美元前期付款和後續里程碑付款獲得了AT-527在美國以外治療COVID-19的權益。公司認為，該款藥物不但可以作為口服療法治療住院COVID-19患者，而且可能成為非住院患者的首個口服治療選擇，還具有作為暴露後預防性治療的潛力。

2021年6月30日，Atea公司發佈了AT-527臨床II期雙盲治療住院患者的初步數據：62例患者，550mgBID，給葯5天，在接受治療的第2天，與安慰劑相比，AT-527組的病毒載量下降了0.7log(80%)；在第14天，AT-527組47%的患者轉陰，安慰機組22%的患者轉陰。

輝瑞PF-07321332：對目前所有的新冠病毒變種都可以產生作用

PF-07321332是一款3CL蛋白酶抑製劑，它在多種冠狀病毒的生命周期中起到重要作用，其潛在優勢是對目前所有的新冠病毒變種都可以產生作用。

輝瑞的PF-07321332具備廣譜抗新冠病毒能力，雖然理論上病毒仍可能發生變異逃過其作用機制，但實際發生的機會很小。輝瑞在業績電話會上同樣認為該藥物有望在今年4季度獲得EUA，目前臨床試驗中輝瑞採用的是PF-07321332+利托那韋的聯合療法。

根據臨床登記數據，華爾街見聞·見智研究所預計，除默克的RNA聚合酶抑製劑Molnupiravir以外，其餘3款口服新冠藥物都有望在今年Q4陸續披露3期臨床數據，如果取得積極結果，進展快的產品有望於2021年底前在歐、美及南美等地獲得緊急使用授權(EUA)上市。(劉穎琪)

參考資料：

① 2021-10-02每日經濟新聞《默沙東新冠口服治療葯或將住院和死亡率降低一半，默沙東股價一度暴漲12%》

② 2021-09-27金融界《開拓葯業普克魯胺治療住院新冠患者III期臨床試驗在巴西獲批》

③ 2021-09-27金融界《輝瑞啟動新冠口服藥預防感染效果Ⅱ/Ⅲ期試驗 賽道競爭進入衝刺階段》

④ 2021-09-28 紐約時間 《新冠口服藥馬上來了》

⑤ 2021-09-02 華爾街見聞《新冠口服藥即將問世?四季度關注這4家公司》