最近新冠病毒感染，主要從BA.1轉向BA.2子變體

編輯： 寒蕭瑟

摘要:最近新冠病毒感染，主要從BA.1轉向BA.2子變體。儘管 BA.1 和 BA.2 仍被歸類為 omicron 的子變體，但它們之間存在相當大的遺傳距離。以前的免疫提供對這些子變體的保護—

最近新冠病毒感染，主要從BA.1轉向BA.2子變體。儘管 BA.1 和 BA.2 仍被歸類為 omicron 的子變體，但它們之間存在相當大的遺傳距離。以前的免疫提供對這些子變體的保護——以及免疫是由以前的感染、疫苗接種還是兩者的混合引起的——仍有待建立。

通過使用 2021 年 12 月 23 日至 2022 年 2 月 21 日後的數據，我們調查了先前感染除 omicron 以外的變異體、接種兩劑或三劑冠狀病毒病 2019 (Covid-19) 信使 RNA ( mRNA) 疫苗 BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) 或 mRNA-1273 (Moderna) 和混合免疫（以前的感染和疫苗接種）。

評估了針對癥狀性 BA.1 感染、癥狀性 BA.2 感染和任何癥狀性 omicron 感染的有效性。還評估了對因 BA.1、BA.2 或任何 omicron 感染引起的任何嚴重（急性護理住院）、危重（重症監護病房住院）、或致命性病例的保護作用。

該研究是在卡塔爾的常住人口中進行的。我們分析了國家聯合數據庫中有關 Covid-19 疫苗接種、實驗室檢測、住院和死亡的信息。這些數據取自全國綜合數字健康信息平台。這些數據庫包括自大流行開始以來所有與 SARS-CoV-2 相關的數據和相關的人口統計信息。這些數據庫包括所有PCR)檢測的結果，以及最近在 2022 年 1 月 5 日後在醫療保健機構進行的快速抗原檢測。

在卡塔爾進行的所有 PCR 檢測（但不是快速抗原檢測）都根據癥狀和檢測原因進行分類。在本研究期間進行的所有 PCR 測試中，有 19.2% 是由於臨床癥狀而進行的。卡塔爾擁有異常年輕、多元化的人口——只有 9% 的居民年齡在 50 歲或以上，89% 是來自 150 多個國家/地區的外籍人士。卡塔爾於 2020 年 12 月啟動了其 Covid-19 疫苗接種計劃，其 BNT162b2 和mRNA-1273 疫苗。

該研究評估了先前感染、BNT162b2 或 mRNA-1273 疫苗接種以及混合免疫（先前感染和疫苗接種）對 BA.1、BA.2 和任何 omicron 感染的癥狀感染的有效性。我們使用陰性病例對照設計，其中通過比較病例參與者（PCR 檢測呈陽性的人）與對照組（PCR 陰性的人）之前感染或接種疫苗或兩者的幾率得出有效性估計值。我們還評估了對任何嚴重、危急或致命的影響 Covid-19 病例的有效性。

為了估計對癥狀感染的有效性，我們完全匹配了從 2021 年 12 月 23 日到 2022 年 2 月 21 日後確定的病例和對照。病例參與者和對照根據性別、年齡組以 1:1 的比例匹配，以控制暴露於外 SARS-CoV-2 風險的已知差異。

我們將五組與以前沒有感染和沒有接種疫苗的組進行了比較。五組的特徵是暴露類型：既往感染且未接種疫苗、接種兩劑疫苗且未曾感染、接種兩劑疫苗且既往感染、接種三劑疫苗且未曾感染、接種三劑疫苗且既往感染 . 這些組是根據 PCR 測試是先前免疫事件（先前感染或疫苗接種）的狀態定義的。

從 2020 年 12 月 23 日（卡塔爾開始接種疫苗的日期）到 2022 年 2 月 21 日（研究結束），1,306,862 人接受了至少兩劑 BNT162b2，其中 341,438 人體接受了第三劑（加強劑）。第一劑的中位日期為 2021 年 5 月 3 日，第二劑的中位日期為 2021 年 5 月 24 日，第三劑的中位日期為 2021 年 12 月 25 日。

第一劑和第二劑的中位間隔為21 天（四分位距，21 到 22），第二次和第三次劑量之間為 251 天（四分位距，233 到 274）。第一劑和第二劑之間較窄的四分位數範圍反映了對國家政策的嚴格遵守。

在研究期間，893,671 人接受了兩劑 mRNA-1273，其中 135,050 人接受了第三劑。第一劑的中位日期為 2021 年 5 月 28 日，第二劑的中位日期為 2021 年 6 月 27 日，第三劑的中位日期為 2022 年 1 月 12 日。第一劑和第二劑的中位間隔為28 天（四分位距，28 到 30），第二次和第三次劑量之間為 236 天（四分位距，213 到 260）。表 1 顯示了這些群體的特徵。

先前感染且未接種疫苗對有癥狀 BA.1 感染的有效性為 50.2%（95% 置信區間 [CI]，38.1 至 59.9）（圖 1A 和表 2）。先前感染與研究中使用的 PCR 檢測之間的中位間隔為 324.5 天（範圍為 91 至 643；四分位數範圍為 274 至 497）。

接種兩劑 BNT162b2 和既往無感染的有效性可忽略不計（-4.9%；95% CI，-16.4 至 5.4）。第二次接種與研究中使用的 PCR 測試之間的中位間隔為 268 天（範圍，15 至 394；四分位間距，211 至 293）。三劑的有效性且既往無感染為 59.6%（95% CI，52.9 至 65.3）。第三次接種與研究中使用的 PCR 測試之間的中位間隔為 42 天（範圍，7 至 291；四分位間距，28 至 62）。

混合免疫（既往感染和兩劑 BNT162b2）的有效性為 51.7%（95% CI，43.5 至 58.7），這與僅先前感染的有效性相似。既往感染且接種三劑 BNT162b2 的有效性最高，為 74.4%（95% CI，63.4 至 82.2）。

先前的感染、疫苗接種和混合免疫都顯示出對 BA.1 感染導致的嚴重、危急或致命的 Covid-19 的強大有效性（>90%），但由於病例數較少，部分 95% 的置信區間較寬（圖 1B 和表 2)。BA.1 感染的嚴重程度很低，只有 0.3%（95% CI，0.2 至 0.4）的感染進展為嚴重、危急或致命的 Covid-19。

先前感染且未接種疫苗對有癥狀的 BA.2 感染的有效性為 46.1%（95% CI，39.5 至 51.9）（圖 1C 和表 2）。先前感染與研究中使用的 PCR 檢測之間的中位間隔為 319 天（範圍為 90 至 662；四分位數範圍為 275 至 499）。

兩劑 BNT162b2 和既往無感染的有效性可忽略不計（-1.1%；95% CI，-7.1 至 4.6）。第二次接種與研究中使用的 PCR 測試之間的中位間隔為 270 天（範圍，14 至 399；四分位間距，213 至 296）。三劑 BNT162b2 且既往無感染的有效性為 52.2%（95% CI，48.1 至 55.9）。第三次接種與研究中使用的 PCR 測試之間的中位間隔為 43 天（範圍，7 至 322；四分位間距，26 至 65）。

既往感染且接種兩劑 BNT162b2 的有效性為 55.1%（95% CI，50.9 至 58.9），這與僅先前感染的有效性相似。既往感染且接種三劑 BNT162b2 的有效性最高，為 77.3%（95% CI，72.4 至 81.4）。

以前的感染、疫苗接種和混合免疫都顯示出對BA.2造成嚴重、危急或致命的 Covid-19 的強大有效性（>70%），但由於病例數較少，部分 95% 的置信區間很寬（圖1D 和表 2)。BA.2 感染的嚴重程度較低，只有 0.3%（95% CI，0.2 至 0.3）的感染進展為嚴重、危急或致命的 Covid-19。

先前感染、BNT162b2 疫苗接種和針對任何癥狀性 omicron 感染的混合免疫的有效性顯示出與針對 BA.1 和 BA.2 的相似模式（圖 2A 和表 2）。由於任何 omicron 感染，對嚴重、嚴重或致命的 Covid-19 的有效性也顯示出與 BA.1 和 BA.2 對這些結果的相似模式（圖 2B 和表 2）。

根據自先前感染或疫苗接種以來的時間，先前感染、疫苗接種和混合免疫對任何癥狀性 Omicron 感染的有效性。

自免疫事件（先前感染或接種疫苗）以來，對既往感染、兩劑疫苗接種和三劑疫苗接種的有效性作為時間函數的分析顯示，在第二劑和第三劑疫苗後疫苗保護迅速減弱，但以前的感染對免疫事件的保護作用緩慢減弱。

先前感染、疫苗接種和混合免疫在 mRNA-1273 分析中的有效性顯示出與 BNT162b2 分析相似的模式。

加強疫苗接種與感染風險降低約 60% 相關。加強免疫對 BA.1 和 BA.2 的保護沒有明顯差異。然而，大多數人在不到 45 天前接受了第三劑，這或許可以解釋相對較高的有效性。

先前感染的混合免疫和兩劑疫苗接種所賦予的保護作用與單獨的先前感染相似，約為 50%，這表明這種保護源於先前的感染而不是疫苗接種。

先前感染、疫苗接種和混合免疫對 BA.1 和 BA.2 的有效性沒有觀察到顯著差異。以前使用除 omicron 以外的變體對再感染的保護作用適中且持久，但在第二次接種後 6 個月時，對初級系列疫苗接種的保護作用可忽略不計。

最近的加強疫苗接種具有中等效果，而對先前感染的混合免疫和最近的加強疫苗接種對感染的保護作用最強，約為 80%。不過，所有五種形式的免疫都與 Covid-19 相關住院和死亡的強大而持久的保護作用，尤其是兩針疫苗+感染，三針疫苗，或三針疫苗+感染，對重症和死亡的保護在90%以上。