王翦是秦始皇朝中的一員大將。從始皇十一年（公元前236年）起，他就率領秦兵，征伐各國。至始皇二十三年（公元前224年），秦國已經滅掉了韓、趙、魏「三晉」，並自大敗燕王，數次打敗楚國的部隊。
秦將李信年少英勇，曾帶領數千人追逐燕太子丹到衍水，最後將他擄獲，因而受到秦始皇的賞識。
始皇二十三年，秦始皇問李信：「我想拿下荊楚，將軍認為得用多少人才夠？」
李信說：「最多不過二十萬人。」
秦始皇以同樣的話問王翦。王翦回答：「非得六十萬人不可。」
泰始皇說：「王將軍老了，怎麼變得如此畏怯呢？李將軍果然英勇，我認為他說的才正確！」於是秦始皇派李信和蒙恬率領二十萬人去攻打南方的荊楚。
由於自己的建議沒被採納，王翦就以生病為借口，回頻陽養老。
讓君主安心的貪求
李信進攻平與，蒙恬進攻寢丘，最後大破楚軍。李信接着攻破鄢、郢兩地，繼續帶兵西行，跟蒙恬約定在城父會合。楚軍尾隨其後，三天三夜不眠不休，最後打敗了李信的部隊。攻入秦軍兩個營壘，殺死七名都尉。秦軍敗走。
秦始皇聽到這個消息，非常生氣，立刻親自駕車趕往頻陽，去向王翦賠罪，說：「寡人當初沒採用將軍的意見，致使李信羞辱了我秦軍的威名。 聽說荊楚的部隊正往西逼進，將軍雖然身患重病，又怎麼忍心丟下寡人不管呢？」
王翦推辭說：「老臣已年邁多病，愚昧糊塗，還望大王另擇賢良。」
秦始皇一再道歉：「好了，將軍別再推辭了。」
王翦說：「大王如果一定要用我，那還是得有六十萬大軍不可。」
秦始皇說：「一切依將軍的計劃。」
不久，王翦帶領六十萬大軍出發。秦始皇送他到霸上。然而出發前，王翦向秦始皇要了很多房產田地。
秦始皇催促他說：「將軍快走吧！你還擔心以後會貧窮嗎？」
王翦回答：「當大王的將領，就算立了功也不能封侯。所以趁大王現在還器重我，向大王多要一些田產，也好為子孫早做一點兒打算！」
秦皇聽了這話，哈哈大笑起來。
王翦帶兵從咸陽走到函谷關，一連五次派人去向秦始皇要求給自己田產。有人勸他。「將軍這麼要求賞賜，會不會太過分了？」
「不是你想的那樣！」王翦對勸者說出心裏話，「秦王粗暴而且多疑，今天他把整個秦國的部隊交給我，我若不為子孫多向他要點田產，以表示我有堅決的為國出征的意志，豈不是讓他懷疑？」
為秦滅楚
王翦取代了李信，攻打楚國。
楚國聽說王翦帶領更多的部隊前來，便動員全國的軍事力量來抵抗。
王翦一到營地，便堅守營壘，不肯出戰。楚軍數度挑畔，王翦都不回應。
王翦每天都讓將士洗澡、休息，讓他們吃得很好，還跟他們一起用餐。
過了一段時間，王翦派人調查目前軍中士兵是不是都在玩樂，得到的報告是：「是的，大家閑得發慌，都在比賽丟石頭和玩跳遠。」
王翦點了點頭，說：「現在這些兵可以用了。」
楚軍見秦軍不回應他們的挑釁，便往東轉移。王翦乘機發兵，發動猛烈的攻擊，大敗楚軍。王翦率兵一直追到鄿qí南，殺死楚國名將項燕。楚軍大敗而歸。
楚軍乘勝追擊，攻取並守住了楚國大部分地方的城邑。一年多以後，王翦俘虜了楚王負芻，把楚國收編為秦國的郡縣。
接着，他又繼續往南討伐百越。而王翦的兒子王賁也和李信一道平定了燕、齊等地。
秦始皇於在位的第二十六年(公元前 221年)，統一了六國。王氏和蒙氏在統一六國的戰爭中功勞最高，聲名流傳到後世。
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