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風濕領域頂級期刊Ann Rheum Dis.近期發表一項研究，探討「首個JAKi失敗後RA患者的最佳治療策略」。
研究中，停用JAKi後換用其他JAKi或bDMARDs在降低疾病活動度方面具有
相似效果，然而在校正分析中，換用其他JAKi治療的藥物留存率更高
。但是，如果之前因為JAKi的不良事件而停葯，那麼後續JAKi治療也更有可能因為這一原因停葯。
隨着Janus激酶抑製劑（JAKi）的出現，類風濕關節炎（RA）的治療藥物進一步擴大。具有不同作用靶點的JAKi相繼問世，使得RA患者對首個JAKi應答不佳後使用其他JAKi成為可能。臨床實踐中，JAKi主要用於生物製劑改善病情抗風濕葯（bDMARDs）治療失敗的RA患者。然而，對於首個JAKi治療失敗的患者，後續換用其他JAKi還是bDMARDs，尚缺少療效數據以指導臨床決策。
近日，風濕領域頂級期刊Ann Rheum Dis.發表一項研究，國外學者根據JAK-pot項目的數據，比較了JAKi或bDMARDs在首個JAKi失敗後的RA患者中的療效。
研究方法
本項研究數據來源於17個國家註冊中心的國際合作項目（JAK- pot），匯總收集了JAKi治療失敗且隨後接受其他JAKi（JAKi循環組，n=365）或bDMARDs（換用生物製劑組，n=1635）治療的RA患者的數據。主要結果是藥物留存率，次要結果是停葯原因和臨床疾病活動度指數（CDAI）隨時間的變化。採用Kaplan- Meier和cox回歸分析校正藥物留存率的潛在混雜因素，使用線性回歸模型模擬CDAI隨時間的變化，並校正混雜因素。
研究結果
與換用生物製劑的患者相比，JAKi循環組患者年齡更大，病程更長，血清陽性更多，既往bDMARDs治療史更多，首個JAKi治療的時間更長。大部分患者使用托法替布（61.5%）或巴瑞替尼（37.2%）作為首個JAKi，烏帕替尼或filgotinib的使用有限（1.4%）。
後續使用其他JAKi的患者藥物留存率更高
基於2年的隨訪數據，兩種治療策略顯示出相似的藥物留存率（圖1）。然而，校正混雜因素後，與換用生物製劑組相比，JAKi循環組的藥物留存率顯著升高，停葯的HR為0.82（95% CI ：0.68-0.99，p=0.04）。
圖1 總體停用的Kaplan-Meier曲線
後續治療的停葯原因與首個JAKi的停葯原因有關
分析顯示，停用首個 JAKi 的原因是缺乏療效時，後續兩種治療組中的大多數患者也會因療效不佳而停葯。如果首個JAKi因不良事件（AE）而停用，那麼後續JAKi治療也更有可能因AE而停葯。
兩種治療策略對CDAI的改善相當
12個月的隨訪數據中，兩種治療策略對患者CDAI的改善相當。JAKi循環組的平均CDAI改善為10.8（95%CI：3.4-18.2），而換用生物製劑組的平均CDAI改善為10.4（95%CI：3.1-17.7）（p=0.79）。
研究結論
目前對於JAKi治療失敗後RA患者的管理建議，幾乎沒有臨床證據支持。這項大型國際觀察性研究調查了首個JAKi失敗後RA患者的最佳治療策略。研究發現，停用JAKi後，換用其他JAKi或bDMARDs在降低疾病活動度方面具有相似效果，而在校正分析中，換用其他JAKi治療的藥物留存率略高。然而，當首個JAKi因為不良事件而停用時，後續JAKi更有可能也會因為不良事件而停用。這可能提示，對於因不良事件而停用JAKi的患者換用bDMARDs可能是一個更合理的選擇。
參考文獻：Pombo-Suarez M, Sanchez-Piedra C, Gómez-Reino J,et al. After JAK inhibitor failure: to cycle or to switch, that is the question - data from the JAK-pot collaboration of registries[J]. Ann Rheum Dis. 2022 Sep 13:annrheumdis-2022-222835. doi: 10.1136/ard-2022-222835. Epub ahead of print. PMID: 36100351.
