一篇關於人Fc受體與IGG抗體的親和力問題

文中英文的是不知道咋翻譯合適，避免誤導就粘貼了原文，能意會就行，大家有合適的翻譯歡迎在評論區評論。原文鏈接：https://ashpublications.org/blood/article/113/16/3716/25117/Specificity-and-affinity-of-human-Fc-receptors-and

一、摘要

不同的基因編碼6種人的IgG受體（hFcγRs），其中有3種受體具有兩種或者三種多態性。對於這些受體與IgG各種亞型的特異性和親和力尚未不清楚（這是2009年的文章，09年之前可能沒人做過系統比較）。這一信息對基於抗體的免疫療法至關重要，該療法已被越來越多地應用於臨床。作者研究了IgG1、IgG2、IgG3、IgG4的多克隆抗體和單克隆抗體與FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB以及他們的多態性結構的結合。野生型和低岩藻糖基化的抗CD20和RhD的單克隆抗體也被測試。作者發現IgG1和IgG3可以結合所用種類的Fc受體；IgG2不能可以結合FcγRIIA-H131，也能以低親和力的方式結合FcγRIIA-R131和FcγRIIA-V158；IgG4與FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA-V158。抑制性受體FcγRIIB與IgG1、IgG2、IgG3的親和力和其他受體相比較低。We also identified parameters that determine the specificity and affinity of hFcγRs for IgG subclasses。這些結果體現了hFcγR的特異性和親和力與抗體的生物活性是相對應的。因此，這些結果突出了Fc受體在利用抗體治療中出現的治療性和治病性效果中的作用。

二、引言

抗體發揮生物學活性依賴於它們的Fc結構與效應系統的相互作用。These are essentially complement and cells。抗體會與Fc受體的細胞結合。Fc受體可以和所有種類的抗體適配。這些受體表達在各種各樣的細胞類型上並且發揮着不同的生物學功能，它們與抗體形成複合物時會發揮調節功能。大部分細胞會表達不同的Fc受體，而因為這些受體的胞內區不同，不同種類的Fc受體在細胞內會引發不同的信號通路。活化的受體具有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAMs）。ITAMs存在於FcRγ的胞質內結構中，這是一個同源的共同亞基，與大多數激活的FcRs的配體結合亞基相關聯。ITAMs也存在於2個單鏈激活受體的胞質內域中.抑制性FcRs是單鏈受體，在其胞內結構域擁有一個基於免疫受體酪氨酸的抑制基序（ITIM）。其他FcRs通過一個糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨插入質膜外層，不包含任何信號傳遞基序。FcRs與許多抗體依賴性疾病有關，是基於抗體的免疫療法的關鍵分子。例如，這些包括用小鼠/人嵌合IgG1抗d20抗體治療非霍奇金淋巴瘤，以及用抗rhd的IgG1和IgG3多克隆抗體的混合物預防新生兒的溶血性疾病。然而，治療性抗體也有潛在的危害，最近一項使用IgG4抗CD28抗體的臨床試驗就是例證。四種人類IgG亞型在應對各種抗原時產生的數量不同。T依賴性蛋白抗原主要引起IgG1和IgG3抗體，而T非依賴性碳水化合物抗原主要引起IgG2抗體。慢性抗原刺激，如過敏性脫敏，會引起IgG4抗體。每個IgG亞型的生物活性尚不清楚。IgG受體（FcγRs）在人類中數量驚人。它們包括高親和力和低親和力的受體。高親和力和低親和力的FcγRs都以高親合力結合IgG-免疫複合物，但只有高親和力的FcγRs能結合單體IgG。人類有一個高親和力的IgG受體，即hFcγRI（CD64），以及兩個低親和力的IgG受體家族，即hFcγRIIA、IIB和IIC（CD32），以及hFcγRIIIA和IIIB（CD16）。hFcγRI和hFcγRIIIA是與FcR相關的激活性受體，hFcγRIIA和hFcγRIIC是單鏈激活性受體，hFcγRIIB是單鏈抑制性受體，hFcγRIIIB是GPI錨定的受體，其功能尚不明確。

The multiplicity of hFcγRs is further increased by a series of polymorphisms in their extracellular domains。編碼hFcγRIIA的基因的兩個等位基因產生了2個在131位不同的變體，被命名為低反應者（H131）和高反應者（R131）。H131和R131等位基因在白人、日本人和中國人中有不同的分布。編碼hFcγRIIIA的基因的兩個等位基因在第158位產生2個不同的變體（V158和F158）。編碼hFcγRIIIB的基因的兩個等位基因產生2個變體在4個位置產生不同，NA1（R36 N65 D82 V106）和NA2（S36 S65 N82 I106），它們具有不同的糖基化模式。此外，編碼hFcγRIIIB的基因複製可能在不同個體中產生不同數量的基因拷貝。因此，一個個體可能表達所有3個hFcγRIIIB變體（A single individual may therefore express all 3 hFcγRIIIB variants）。hFcγR多態性與自身免疫和感染性疾病有關。hFcγRIIA-R131與腎病、細菌感染以及可能的系統性紅斑狼瘡（SLE）的患病率增加有關。hFcγRIIIA-F158與系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎（RA）有關。

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