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01
全球首個TROP2-ADC，
蘆康沙妥珠單抗肺癌適應證獲批
3月10日，中國國家葯監局（NMPA）官網最新公示，科倫博泰靶向TROP2的抗體偶聯藥物（ADC）注射用蘆康沙妥珠單抗的新適應證上市申請已獲得批准。公開資料顯示，這是該產品在中國的第二項NDA申請，此前已經被CDE納入優先審評，用於經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑製劑（EGFR-TKI）和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌成人患者。
截圖來源：NMPA官網
蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT，注射用SKB264）採用新型連接子進行開發，其通過偶聯一種貝洛替康衍生的拓撲異構酶I抑製劑作為有效載荷，藥物抗體比(DAR)達到7.4。該產品通過重組抗TROP2人源化單克隆抗體特異性識別腫瘤細胞表面的TROP2，其後被腫瘤細胞內吞併於細胞內釋放KL610023。KL610023作為拓撲異構酶I抑製劑，可誘導腫瘤細胞DNA損傷，進而導致細胞周期阻滯及細胞凋亡。此外，其亦於腫瘤微環境中釋放KL610023。鑒於KL610023具有細胞膜滲透性，其可實現旁觀者效應，即殺死鄰近的腫瘤細胞。
在中國，蘆康沙妥珠單抗於2024年11月首次獲NMPA批准上市，用於既往至少接受過2種系統治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌成人患者。此前於2022年5月，科倫博泰已經授予默沙東（MSD）在大中華區以外所有地區開發、使用、製造及商業化蘆康沙妥珠單抗的獨家權利。
根據科倫博泰此前新聞稿介紹，本次蘆康沙妥珠單抗獲批的新適應證上市申請是基於OptiTROP-Lung03關鍵研究的積極結果。OptiTROP-Lung03是一項多中心、隨機、關鍵臨床研究，評估了蘆康沙妥珠單抗每兩周（Q2W）5mg/kg靜脈注射對比多西他賽治療接受EGFR-TKI療法和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌患者的結果。在預設的分析中，與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗在客觀緩解率(ORR)和無進展生存期(PFS)方面具有顯著統計學意義和臨床意義的改善。
除了本次獲批的三線治療EGFR突變非小細胞肺癌，蘆康沙妥珠單抗二線治療EGFR突變非小細胞肺癌（即用於經EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌成人患者）的上市申請也已經於2024年10月被CDE受理，並被納入優先審評，有望加速獲批上市。（來源：醫藥觀瀾）
02 《自然》重磅發現：阿司匹林可阻止癌症轉移！
癌症轉移（癌細胞從原發灶擴散到遠處器官）是全球90%癌症相關死亡的罪魁禍首。免疫系統在對抗轉移中發揮重要作用，但癌細胞常能設法逃避免疫監測。此前，人們發現阿司匹林和轉移減少有關，但確切作用機制未明。《自然》發表的一項研究顯示，阿司匹林或可在小鼠中增強針對癌症轉移的免疫響應。
研究者在小鼠中進行了實驗，發現了一個新的免疫抑制途徑，阿司匹林可針對該途徑加強小鼠的抗轉移免疫能力。他們發現，與未經治療的對照組相比，多種不同癌症（包括乳腺癌、黑色素瘤和結腸癌）的小鼠模型使用阿司匹林治療後，向其他器官（如肺和肝）轉移的比率較低。人們已知阿司匹林能夠抑制血小板中的環氧化酶1（一種與參與炎症的酶），並減少血栓素A2（TXA2）產生。研究發現TXA2的減少緩解了T細胞的抑制，從而加強其對抗轉移癌細胞的能力。這些發現表明，阿司匹林或可作為一種相對便宜、技術含量低且有效的輔助療法，通過增強小鼠自然免疫來防止癌症轉移。作者認為，未來的研究可以探索阿司匹林和其他免疫療法的結合，進一步加強其抗轉移作用。（來源：Nature）
03
III期研究DESTINY-Gastric04獲得OS陽性結果,
重磅ADC療法顯著延長晚期胃癌患者生命
3月3日，Ⅲ期研究DESTINY-Gastric04的總體陽性結果表明，與雷莫西尤單抗+紫杉醇相比，德曲妥珠單抗為HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）轉移性胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者帶來具有顯著統計學差異和臨床意義的總生存期（OS）改善。期中分析中獨立數據監察委員會觀察到德曲妥珠單抗療效更優，建議提前揭盲。
德曲妥珠單抗是一款採用獨有技術設計的靶向HER2的DXd抗體偶聯藥物（ADC），該藥物由第一三共研製，並由第一三共和阿斯利康共同開發和商業化。
胃癌預後較差，尤其是晚期胃癌，其五年生存率為5%至10%。在HER2陽性胃癌一線轉移治療中，使用含曲妥珠單抗的方案治療出現疾病進展後，在DESTINY-Gastric04的研究結果出來之前，尚無靶向HER2的藥物可在二線轉移治療中帶來生存期獲益。
根據隨機Ⅱ期研究DESTINY-Gastric01以及2項單臂Ⅱ期研究DESTINY-Gastric02和DESTINY-Gastric06的研究結果，德曲妥珠單抗目前已在超過65個國家/地區獲得批准。DESTINY-Gastric04是德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期胃癌的首個Ⅲ期研究。(來源：醫藥魔方)
04
替雷利珠單抗聯合含鉑化療在美國獲批
用於晚期食管鱗狀細胞癌聯合化療的一線治療
近日，百濟神州有限公司宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准替雷利珠單抗聯合含鉑化療用於腫瘤表達PD-L1（≥1）的不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）成人患者一線治療。
這一新獲批適應證是基於百濟神州RATIONALE-306（NCT03783442）試驗的結果。這是一項隨機、安慰劑對照、雙盲全球3期試驗，旨在評估替雷利珠單抗聯合含鉑化療用於不可切除、局部晚期複發或轉移性ESCC成人患者（n=649）一線治療的有效性和安全性。該研究達到了其主要終點，與安慰劑聯合化療組相比，隨機接受替雷利珠單抗聯合化療治療的成人患者總生存期（OS）得到顯著改善。探索性分析表明，意向性治療（ITT）人群治療效果改善主要可歸因於在PD-L1≥1患者亞組中觀察到的結果。PD-L1陽性（≥1）人群（n=481）OS分析顯示，替雷利珠單抗聯合化療組患者的中位OS為16.8個月，而安慰劑聯合化療組患者的中位OS為9.6個月（HR：0.66，[95% CI：0.53，0.82]），前者死亡風險降低34%。這些結果表明ESCC患者一線治療OS獲得前所未有的改善。（來源：百濟神州）
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