“減肥神葯”可抗癌！最新研究證實這種“神葯”還可恢復抗癌NK免疫細胞功能機制

2023年05月13日19:34:15 科學 1753

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作者：Sophia

導讀：肥胖症患者（PWO）攜帶功能缺陷的自然殺傷（NK）細胞，從而導致產生細胞因子和殺死靶細胞的能力下降，這是由缺陷的細胞代謝所支撐的。外周NK細胞活性的變化可能導致PWO的多病症，其中包括癌症風險增加。因此，研究人員研究了長效GLP-1類似物的治療是否可以恢復PWO中的NK細胞功能，這是一種有效的肥胖治療方法。

5月9日，來自梅努斯大學Londsdale健康研究所的研究人員發現，胰高血糖素樣肽（GLP-1）類似物，實際上可以恢復抗癌免疫細胞——“自然殺傷（NK）”細胞在體內的功能包括其殺死癌細胞的能力。相關研究論文“Glucagon-like peptide-1 therapy in people with obesity restores natural killer cell metabolism and effector function”發表在《Obesity》雜誌上，研究也表明，NK細胞恢復的癌症殺傷作用與GLP-1的主要減肥功能無關，該治療似乎直接啟動了NK細胞的“引擎”。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23772

研究背景

肥胖是全球醫療保健一個的主要問題，全世界有超過600億成年人患有肥胖症。肥胖是一種由過量脂肪組織堆積而定義的疾病，對個人健康有害。肥胖對健康負擔的一個主要因素是它與許多慢性疾病（包括2型糖尿病（T2DM），心血管疾病和許多類型的癌症）的驚人而緊密的聯繫。肥胖還與流感和SARS-CoV-2等感染後的不良結局有關。目前，已有報道表示：在肥胖患者中顯著免疫失調與慢性疾病負擔和急性感染的不良結局。

自然殺傷（NK）細胞是關鍵的前線免疫群體，其任務是保護宿主免受入侵病原體和惡性腫瘤的發展。它們約佔循環淋巴細胞的10%，NK細胞能夠在沒有事先致敏的情況下快速殺死感染或轉化的惡性細胞。NK細胞也是有效的細胞因子生產者，它們可以通過早期產生的細胞因子（如干擾素-γ（IFN-γ））來指導其他免疫群體。NK細胞快速產生IFN-γ對於其抗腫瘤活性也很重要。缺乏NK細胞的人類癌症患病率的增加強調了NK細胞對抗腫瘤免疫的重要性。

先前的許多研究報道了肥胖對循環NK細胞的不利影響，頻率降低和功能缺陷，包括細胞毒性和IFN-γ的產生。我們也已經提供了機制證據，證明細胞代謝失調是肥胖中循環NK細胞功能缺陷的基礎。此外，在小鼠癌症模型中，具有肥胖相關缺陷的NK細胞在控制腫瘤進展方面受到限制。因此，確定可以恢復PWO中外周NK細胞活性的治療方法具有潛在的臨床意義。

研究進展

在20名PWO的隊列中，這項研究調查了六個月的每周一次GLP-1治療（semaglutide）是否可以使用多色流式細胞術，酶聯免疫吸附測定和細胞毒性測定來恢復人體NK細胞功能和代謝。

研究報告顯示，接受GLP-1治療的PWO改善了NK細胞功能，這是通過細胞毒性和干擾素γ/顆粒酶B的產生來衡量的。該研究還證明了CD98-mTOR-糖酵解代謝軸的增加，這對NK細胞因子的產生至關重要，並且報告的NK細胞功能的改善似乎與體重減輕無關。

先前發表的幾項研究表明PWO中循環NK細胞頻率降低。在他們開始GLP-1治療之前，我們首先在我們的PWO隊列中證實了這一點。NK細胞的一個關鍵功能是它們產生效應分子（如IFN-γ）的能力。我們小組和其他人的先前研究表明，PWO中NK細胞產生IFN-γ存在嚴重缺陷。同樣，我們在PWO開始GLP-1治療之前在他們的隊列中證實了這一點。除了有缺陷的細胞因子產生外，我們還證明了PWO中NK細胞的細胞毒性降低。

NK細胞在PWO中被改變

研究意義

總的來說，據我們所知，我們的數據首次證明了用GLP-1類似物處理的PWO中外周血NK細胞因子的產生和細胞毒性的恢復。修復似乎是以與體重無關的方式進行的。我們提供的證據表明，細胞因子產生的恢復與改善細胞代謝有關。通過GLP-1療法直接恢復PWO中NK細胞因子的產生和代謝可能有助於此類藥物的整體益處。

參考資料：

https://www.bariatricnews.net/

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.23772

註：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。