今天，全球頂級權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）在線發表口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物VV116（JT001）對比奈瑪特韋片/利托那韋片組合藥物（PAXLOVID）用於伴有進展為重度包括死亡高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（Covid-19）患者早期治療的III期註冊臨床研究（NCT05341609）成果。
結果顯示，研究主要終點達到非劣效性，相比PAXLOVID，患者接受VV116治療在促進恢復方面表現相當甚至更佳，VV116組的臨床恢復時間更短，安全性表現更好。
該研究由上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院牽頭開展，負責瑞金北院定點醫院的瑞金醫院副院長趙任為通訊作者，是奧密克戎變異株流行期間首個針對中國COVID-19患者開展的小分子口服抗病毒藥物“頭對頭”III期臨床研究。
這項研究是今年上半年大上海保衛戰中完成的一個重要科研成果。今年3月起迎戰疫情期間，瑞金醫院不僅在48小時內完成定點醫院的轉換和陽性感染者的收治，派出21支醫療隊參與各定點醫院和方艙救治，完成核酸檢測等多重任務，更是在繁忙的臨床救治之際，全力以赴、保質保量完成了822人次入組的VV116的w三期非劣效性觀察者設盲的隨機對照臨床試驗。
高效快速的完成大規模臨床研究幾乎是一項不可能完成的任務，但瑞金醫院科研團隊做到了，這和瑞金醫院的規範的科研管理是分不開的。瑞金醫院歷來重視從臨床發現問題、通過科研解決問題、再回到臨床造福病人的轉化研究。尤其2019年轉化醫學國家重大科技基礎設施（上海）投入試運行後，這個5.4萬平方米、設有300張研究型病床的中心，圍繞國家創新戰略和健康中國戰略，已建設起標準化臨床生物樣本庫、臨床資源深度分析與挖掘平台、生物標記物與藥物研發及新葯創製平台、診斷試劑與儀器開發平台、分子病理與影像技術研究平台和臨床研究型病房六大平台，成功構建了臨床研究、平台運營體系。
基於轉化醫學中心的建設，也形成了與科研機構、研究院所、生物醫藥企等緊密、融合的開放與合作機制。同時，培養出一支優秀的、高效運行的研究團隊。
2020年新冠暴發初期，轉化醫學中心就承擔大量的新冠研究任務，並取得了一系列成果。如2020年3月，轉化醫學中心研究團隊牽頭組織全國16家醫院，通過隨機對照研究，證實對於輕、中型COVID-19患者，羥氯喹不能明顯縮短病毒轉陰時間，患者癥狀緩解也無明顯改善，這一研究結果對全球抗疫產生巨大影響，並促使多個國家修訂了新冠治療方案，避免大量錯誤用藥帶來的潛在危害，研究成果發表於《BMJ》。
同時，轉化醫學中心測序平台團隊與上海市公共衛生中心合作，對上海地區新冠感染者樣本進行了新冠病毒基因組測序、組裝、解析，通過整合病毒演化信息和臨床資料，發現COVID-19疾病發展嚴重程度的決定因素，這一研究闡明疾病向重症轉變的關鍵預警因子，研究成果發表於《自然》。
“此外，聚焦新冠無癥狀感染問題，轉化醫學中心的測序平台團隊通過與上海市公共衛生中心合作，首次揭示持續無癥狀感染者和潛伏期無癥狀感染者的主要免疫學特徵，為臨床工作中早期識別出潛伏期無癥狀感染者，在更早階段進行及時干預以阻斷其進展為確診患者提供理論依據，研究成果以封面論文形式發表於《Cell research》。”瑞金醫院科研處處長徐懿萍如數家珍。
經過這一輪輪的實戰，轉化醫學中心的臨床研究水平、平台的檢測能力進一步提升，進一步夯實了臨床與基礎的緊密合作與轉化模式。
今年的大上海保衛戰中，除了VV116的臨床研究，轉化中心測序平台研究團隊還與上海市公共衛生中心、多個方艙醫院合作，證實上海地區流行株以奧密克戎變異株Ba.2.2.1為主的動態演化過程，解析奧密克戎變異株高傳染性的分子機制。同時，揭示核酸檢測陽性的環境樣本中病毒均為基因組核酸片段，為優化環境消殺策略和國家制定防疫重點工作提供了有力的科學依據。研究成果分別發表於《Lancet》《Cell Discovery》。
瑞金研究團隊針對中國代謝解析計劃（ChinaMAP）的萬人全基因組測序數據的深入分析，鑒定人群血液中所含有的各類已知的或尚未明確的病毒序列，揭示首個中國人群血液病毒組學圖譜，分析了 14 種廣泛存在病毒的人群攜帶率、病毒丰度和地理分布，這一研究為可為病毒感染預防、疫苗開發和病毒基因組、流行病學等研究提供重要依據，研究成果發表於《Cell Discovery》。
臨床研究顧名思義，除了研究以外，還要有臨床治療。瑞金醫院的綜合實力顯示出得天獨厚的優勢。
“入組的新冠病人除了來自瑞金北部定點醫院及瑞金醫院負責運營管理的各大方艙，還獲得上海多個定點醫院和方艙的大力支持。”瑞金醫院副院長趙任介紹，瑞金醫院總院發熱門診還是疫情初期上海市最早建成的符合“六不出門”管理要求的標準化發熱門診，同時發熱門診內建有核酸檢測P2實驗室，能在40分鐘內完成核酸快速檢測；瑞金醫院的病毒實驗室能開展新冠病毒PCR檢測，日均檢測能力達到1.5萬管，正是基於瑞金醫院總院發熱門診和病毒實驗室強大的臨床接診能力和實驗室檢測能力，為VV116臨床試驗對象的順利入組發揮了積極作用。
確保病人的安全也是臨床研究的重要要求。“VV116的臨床試驗中，入組對象主要設定為有癥狀且進展風險高的輕中度Covid-19成人患者，這類患者多數具備基礎疾病，感染新冠病毒後本身基礎疾病有進一步加重的風險，同時服用VV116或對照組藥物後，也可能會有一定的藥物不良反應發生率，這些都需要臨床上密切關注患者病情變化，給予積極有效的救治。”瑞金醫院醫務處長高衛益說。
得益於瑞金醫院強大的多學科診療團隊和臨床診療能力，瑞金醫院在定點醫院配置了多層級診療團隊，包括醫院專家組和由多學科組成的臨床診療組，負責臨床試驗對象的臨床觀察和救治，確保醫療安全。專家組由中華醫學會呼吸病學分會主任委員、瑞金醫院黨委書記瞿介明挂帥，藉助遠程對話、床邊會診可視化系統，指導新冠危重症患者救治。多學科診療組由臨床醫、護、營養、心理等多學科醫護團隊組成，兼顧試驗對象的身體照護和人文關懷，幫助他們平穩度過感染期的生理不適，同時緩解焦慮情緒，全程配合順利完成臨床試驗過程。
高效的作戰離不開高效的應急指揮體系。大上海保衛戰中，瑞金醫院承擔正常醫療、方艙和定點醫院等多點多線作戰的艱巨任務，還有多個重要科研任務，全都離不開醫院高效的指揮系統，瑞金醫院院長寧光院士領銜指揮團隊，連續3個多月駐守醫院運管指揮中心，白天進行全院人員、物資、設備、空間等所有醫療資源的統籌調配；每晚科研討論如期舉行，每晚8點的VV116臨床試驗進展線上會雷打不動。
“正是所有同道全力以赴，我們才能順利完成這項研究。”中國工程院院士、瑞金醫院院長寧光說，“今天，此項研究發表在《新英格蘭醫學雜誌》上的論文研究結果證實VV116臨床療效不亞於PAXLOVID。感謝整個團隊兢兢業業，夜以繼日的無私奉獻，如今中國疫情政策轉向，國門即將打開，我們這項研究不僅為全球抗新冠小分子藥物的研發和臨床應用提供了寶貴的數據和經驗，也必將為中國抗疫事業作出貢獻。”
作者：唐聞佳 朱凡
編輯：唐聞佳
