12月03日的《母嬰之聲》，我們解讀了 10 篇文獻，關註：子宮內膜炎，妊娠期糖尿病，腸道菌群，陰道菌群，子宮內膜癌，自閉症，暴露組，無乳鏈球菌，炎症性腸炎，藥物預測，輔助生殖。
吉林大學團隊：丁酸梭菌對子宮內膜炎的益處大探討
Microbiology spectrum——[9.043]
① 通過大腸桿菌誘導子宮內膜炎小鼠模型，通過丁酸梭菌預處理干預，可以逆轉小鼠子宮組織病理學改變；② 同時，丁酸梭菌處理可減少促炎症介質的產生，以及骨髓過氧化物酶和丙二醇的水平；③ 丁酸梭菌可抑制TLR4介導的NF-κB的磷酸化和組蛋白去乙酰化酶的活性，增加緊密連接蛋白ZO-1、claudin-3和occludin的表達；④ 用丁酸梭菌的培養上清液處理小鼠，也能夠抑制子宮內炎症程度，而失活的丁酸梭菌沒有發揮保護作用。
【主編評語】
吉林大學研究團隊的一項動物研究發現，丁酸梭菌可以維持宮內上皮屏障功能，並抑制炎症反應，因此對子宮內膜炎的防治具有潛在作用。而其保護作用可能與丁酸鹽的產生有關。（@Epi汪）
【原文信息】
Protective Effect of Clostridium butyricum on Escherichia coli-Induced Endometritis in Mice via Ameliorating Endometrial Barrier and Inhibiting Inflammatory Response
2022-11-02, doi: 10.1128/spectrum.03286-22
國內團隊：妊娠期糖尿病通過影響腸道菌群增加兒童肥胖風險
mSystems——[7.324]
① 納入妊娠期糖尿病（GDM）孕婦60名和健康對照60名，收集新生兒胎糞並隨訪12個月大時兒童BMI；② GDM組嬰兒在的BMI z分數增加，且胎糞菌群的β多樣性降低；③ 其中Burkholderia-Caballeronia-Paraburkholderia屬和幾株腸桿菌科的菌在對照組中丰度更高，與BMI呈負相關；④ 與GDM相關的降低的一組細菌（CAG4）介導了GDM與嬰兒BMI之間的關聯，中介效應佔21.65%；⑤ GDM或通過影響新生兒的腸道菌群從而增加兒童肥胖的風險。
【主編評語】
南京醫科大學研究團隊通過構建妊娠期糖尿病隊列，發現妊娠期糖尿病孕婦可能通過改變新生兒胎糞菌群結構，導致其發育過程中BMI的增加。本研究為揭示GDM與子代健康之間的關聯提供了新的思路。（@Epi汪）
【原文信息】
Role of the Gut Microbiota in the Increased Infant Body Mass Index Induced by Gestational Diabetes Mellitus
2022-10-26, doi: 10.1128/msystems.00465-22
國內團隊：產後盆底功能與陰道菌群的關聯
Frontiers in Microbiology——[6.064]
① 納入230例產後女性，採集陰道拭子，評估產後盆底功能情況；② 產後盆底肌無力的女性中發生尿失禁的比例更高，陰道分娩、超重、高齡、新生兒體重和孕期增重等因素都是產後尿失禁的危險因素；③ 大部分產後女性的陰道菌群都不再以乳酸桿菌為主，陰道微生物多樣性增加；④ 盆底肌功能受損組陰道乳桿菌丰度降低，物種多樣性和豐富度增加；⑤ 未來的研究應進一步確定盆底功能與女性陰道炎之間的關聯。
【主編評語】
本研究通過產後女性的隨訪觀察，發現盆底功能恢復更差者往往陰道菌群中乳酸桿菌降低，提示二者之間可能存在關聯。但是這其中的因果關係並不明確，有待進一步探索確認。（@Epi汪）
【原文信息】
The relationship between pelvic floor functions and vaginal microbiota in 6-8 weeks postpartum women
2022-11-03, doi: 10.3389/fmicb.2022.975406
國內團隊：腸道菌群和脂肪酸代謝參與子宮內膜癌進展
Microbiology spectrum——[9.043]
① 納入18名子宮內膜癌患者和18名對照，對其腸道菌群進行檢測，發現兩組人的腸道菌群結構存在差異；② 血漿代謝組發現，病例組C16:1和C20:1代謝物水平升高，這與腸道中瘤胃球菌N15.MGS-57的丰度呈正相關；③ 此外，瘤胃球菌還與甜菜鹼和吲哚生物鹼生物合成呈負相關；④ 通過腸道菌群、血液代謝物和臨床指標的聯合標誌物，可以構建區分子宮內膜癌的預測模型；⑤ 空間代謝組顯示，腫瘤組織中C16:1和C18:1聚集，可能通過mTOR信號促進EC細胞的侵襲。
【主編評語】
本研究通過對腸道菌群和代謝組檢測，發現可能參與子宮內膜癌的生物標誌物，並通過空間代謝物分析，發現C16:1具有的潛在標誌物作用。本研究為進一步開發子宮內膜癌的預測、診斷模型，提供了基礎。（@Epi汪）
【原文信息】
Altered Gut Microbial Profile Accompanied by Abnormal Fatty Acid Metabolism Activity Exacerbates Endometrial Cancer Progression
2022-10-13, doi: 10.1128/spectrum.02612-22
國內團隊：圍產期補充褪黑素或可治療子代自閉症
Biomedicine and Pharmacotherapy——[7.419]
① 採用丙戊酸誘導自閉症小鼠模型，同時發現其子代小鼠社會功能缺陷和腸道菌群紊亂；② 在孕晚期和哺乳期補充攝入褪黑素，可以使子代小鼠的社會功能缺陷有所恢復；③ 此外，腸道菌群有一定程度的恢復，表現在阿克曼氏菌屬丰度上調；④ 補充阿克曼氏菌屬發現，其可以通過激活腹側被蓋區的多巴胺能神經元，並減輕由丙戊酸導致的社會功能缺陷；⑤ 褪黑素或許可以通過調節腸道菌群實現對自閉症小鼠的治療作用。
【主編評語】
本研究通過系統的動物實驗，初步證實了褪黑素補充可以通過改變腸道菌群，從而對自閉症產生干預效果。（@Epi汪）
【原文信息】
Rescue of social deficits by early-life melatonin supplementation through modulation of gut microbiota in a murine model of autism
2022-11-01, doi: 10.1016/j.biopha.2022.113949
Nature子刊：多組學研究起底母嬰暴露組生物標誌物
Nature Communications——[17.694]
① HELIX項目中包括1301對母嬰隊列，對其懷孕和兒童時期的100多種暴露進行調查和檢測，包括化學品、社會經濟、生活方式等；② 對個體基因組、甲基化組、轉錄組、蛋白組、血漿/尿液代謝組等進行檢測和分析；③ 發現了其中1170個關聯，其中249個在妊娠期，921個在兒童時期，揭示了潛在的暴露標誌物；④ 孕期吸煙、鎘和鉬暴露主要與兒童DNA甲基化有關；⑤ 而兒童時期的血清代謝組可能與飲食、有毒化合物、必須微量元素和天氣條件等因素有關。
【主編評語】
發表在《Nature Communications》上的一項重磅研究Human Early Life Exposome (HELIX)整合了6個歐洲隊列的數據，挖掘了母嬰暴露的潛在生物標誌物，為進一步開展研究提供了重要的線索。作者為本項目構建了網站https://helixomics. isglobal.org/，有興趣的讀者可以上去下載部分數據。（@Epi汪）
【原文信息】
Multi-omics signatures of the human early life exposome
2022-11-21, doi: 10.1038/s41467-022-34422-2
女性無乳鏈球菌感染致病機制新探索
mBio——[7.786]
① 無乳鏈球菌（GBS）可在懷孕期間上行性感染，一旦被巨噬細胞吞噬，GBS就會上調編碼NADH過氧化物酶基因npx的表達；② npx缺失的突變株（△npx）對活性氧脅迫非常敏感，很容易以被巨噬細胞吞噬，且感染動物組織後，細胞因子產生減少；③ 本研究證明npx是GBS在胎盤巨噬細胞中存活所必需的，對誘導疾病的發生（包括胎膜早破、早產等）至關重要；④ npx或是預防GBS侵襲性感染的關鍵位點。
【主編評語】
孕期女性生殖道B組鏈球菌感染一直是備受關注的話題，其致病的具體機制並未完全揭示，導致其預防和干預措施也不明確。本研究通過對GBS中NADH過氧化物酶基因npx基因的突變和一系列的研究，證明了npx是GBS在胎盤巨噬細胞中存活所必需的。因此未來的研究或許可以以其為干預靶點。（@Epi汪）
【原文信息】
Streptococcus agalactiae npx Is Required for Survival in Human Placental Macrophages and Full Virulence in a Model of Ascending Vaginal Infection during Pregnancy
2022-11-21, doi: 10.1128/mbio.02870-22
炎症性腸病與不良妊娠結局的風險關聯
EClinicalMedicine——[17.033]
① 納入1990-2016年間被診斷為炎症性腸病（IBD）的瑞典女性，孕前進行結直腸活檢，判斷有無組織學炎症；② 有組織學炎症陽性的孕婦發生早產的風險高於陰性孕婦（9.6% vs 6.5%）；③ 在潰瘍型結腸炎和廣泛性結腸炎中，組織學炎症與早產風險均呈正相關，但在克羅恩病中未觀察到關聯；④ 組織學炎症陽性與低於胎齡兒的風險無統計學關聯；⑤ 妊娠前具有IBD臨床活動性與早產風險有關，但與低於胎齡兒無關。
【主編評語】
本研究通過全國性妊娠隊列的觀察分析，發現不同類別的炎症性腸病女性發生早產等不良妊娠結局風險並不一致。本研究為指導炎症性腸病女性孕期管理提供了新的數據。（@Epi汪）
【原文信息】
Histological remission in inflammatory bowel disease and risk of adverse pregnancy outcomes: A nationwide study
2022-11-06, doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101722
藥物潛力預測，助力特殊人群藥物研究
BMC Medicine——[11.15]
① 本項目研發了一個TPP系統，可以對預防或治療先兆子癇的候選藥物進行篩選；② 在候選藥物研發數據庫中共鑒定出153中候選藥物，其中87個藥物在臨床開發階段；③ 7個藥物被認為具有較高的潛力，分別是預防性用藥的埃索美拉唑、L-精氨酸、氯喹、維生素D、二甲雙胍，以及治療性藥物柳氮磺胺吡啶和二甲雙胍；④ 8類藥物被判別為中等潛力；⑤ 有66個候選藥物還處於臨床前開發階段，最常見的是氨基酸/肽、基於siRNA的藥物和多酚。
【主編評語】
由於孕產婦是特殊人群，許多臨床試驗中不能包括孕產婦，導致孕產婦的藥物安全性數據缺失。本研究藉助研發的TPP系統，分析了目前市面上潛在的先兆子癇候選藥物，並對這些藥物做了進一步的分析和探索，為下一步藥物研發提供了重要的數據支持。（@Epi汪）
【原文信息】
Systematic evaluation of the pre-eclampsia drugs, dietary supplements and biologicals pipeline using target product profiles
2022-11-04, doi: 10.1186/s12916-022-02582-z
輔助生殖方案或影響妊娠期高血壓疾病風險
BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology——[7.331]
① 納入接受凍融胚胎移植的女性，其中採取自然周期、刺激周期（SC）、激素替代周期（HRC）方案者分為有776、758、3646人；② 在單胎妊娠中，與自然周期女性相比，HRC組妊娠早期出血（OR=2.23）、單純性高血壓（OR=2.5）、子癇前期（OR=2.16）的發生率均增高；③ 同時，與SC組女性相比，HRC組女性出血、先兆子癇的風險也增高；④ 在雙胞胎妊娠中，HRC女性先兆子癇風險增高顯著；⑤ 臨床上如果可行，應建議首選自然周期或刺激周期。
【主編評語】
本研究通過真實世界的證據探索了不同周期方案下凍融胚胎移植的女性在孕期發生妊娠期高血壓的風險變化。本研究對生殖中心的治療方案的選擇具有一定的參考價值。（@Epi汪）
【原文信息】
Hormone replacement cycles are associated with a higher risk of hypertensive disorders: retrospective cohort study in singleton and twin pregnancies
2022-11-13, doi: 10.1111/1471-0528.17343
感謝本期日報的創作者：Epi汪
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