來源： idiabetes
妊娠糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）是一種常見的妊娠期糖代謝異常，與多種不良妊娠結局相關，包括先兆子癇、巨大兒和新生兒低血糖。同時，GDM會增加孕婦分娩後心血管疾病和2型糖尿病的發生風險。越來越多的證據表明，甲狀腺功能異常及自身免疫性甲狀腺疾病可能與GDM發病有關，但其中的關係存在爭議。為此，北京醫院郭立新教授團隊博士後洛靜旖等通過Meta分析對甲狀腺疾病與GDM風險之間的關係進行了系統評估。
該研究團隊對PubMed、Embase、MEDLINE和Cochrane數據庫中截止到2020年11月的相關研究進行了全面檢索，並使用Newcastle-Ottawa量表對所有納入文獻進行質量評估。最後，本Meta分析共納入44項研究數據。
研究結果
01、甲狀腺自身抗體與GDM
Meta分析顯示，甲狀腺自身抗體與GDM發病風險密切相關（OR 1.49，95%CI：1.07~2.07，P<0.00001，I2=75%）。亞組分析結果表明，甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb，OR 1.65，95%CI：1.13~2.40，P<0.00001，I2=74%）或甲狀腺球蛋白抗體（TgAb，OR 1.88，95%CI：1.13~3.12，P=0.02，I2=0%）陽性均與GDM發生風險升高有關（圖1）。該結果提示，患有自身免疫性甲狀腺炎的女性如果妊娠，應當高度重視孕期血糖監測。
圖1. 甲狀腺自身抗體陽性森林圖
02、甲狀腺功能減退症（甲減）與GDM
臨床甲減和亞臨床甲減均與GDM發生風險升高顯著相關，OR值分別為1.80（95%CI：1.73~1.86，P<0.00001，I2=24%）和1.54（95%CI：1.03~2.30，P=0.03，I2=86%）（圖2）。該結果表明，即使甲狀腺激素水平處於正常範圍，高水平促甲狀腺激素（TSH）亦可增加GDM發生風險。因此，對於甲減患者，無論是否存在臨床癥狀、甲狀腺激素水平是否異常，妊娠期血糖監測均不容忽視。
圖2. 甲減與GDM發生風險關係的森林圖
03、甲狀腺功能亢進症（甲亢）與GDM
Meta分析顯示，臨床甲亢與GDM發生風險升高相關（OR 1.49，95%CI：1.09~2.04，P=0.01，I2=0%），而亞臨床甲亢則與GDM發生風險降低相關（OR 0.62，95%CI：0.39~0.97，P=0.04，I2=32%)（圖3）。此處有關亞臨床甲亢的研究結果目前存在爭議，未來需要大樣本研究納入並整合分析。
圖3. 甲亢與GDM發生風險關係的森林圖
討論
本研究共納入44項研究數據，為探究甲狀腺疾病對孕婦GDM發生的可能影響提供了證據支持。
孕早期和孕中期孕婦的血清中遊離甲狀腺素（FT4）水平降低可能會增加GDM發生風險。同時，患有低甲狀腺素血症的孕婦罹患GDM風險顯著升高。由於胎兒所需甲狀腺激素在妊娠早期完全依賴母親，因此，妊娠女性血清FT4水平不足將會導致嚴重不良後果。同時，有證據表明，血清低FT4水平與代謝綜合征和胰島素抵抗強烈相關。
甲減是一種常見的內分泌疾病。在妊娠女性中，臨床甲減和亞臨床甲減的患病率分別為0.5%和2%~3%。我們通過Meta分析發現，臨床甲減和亞臨床甲減與GDM風險增高相關。一項研究表明，氧化應激與甲減有關，且氧化應激也是糖尿病發病機理中的重要環節。另外，TSH升高會誘導某些炎症因子釋放，從而增強氧化應激過程，TSH水平升高可能參與臨床甲減和亞臨床甲減提高GDM發生風險的過程。
本研究通過Meta分析發現，臨床甲亢與GDM發生風險增高也有關；但令人驚訝的是，亞臨床甲亢降低了GDM發生風險。Tudela等人納入24 355例受試者的研究也發現了這一結果，但其團隊無法更深入闡述其潛在機制和可能原因，相關機制有待進一步研究。
甲狀腺自身抗體水平升高與流產、妊娠高血壓疾病、胎膜早破和低出生體重等不良妊娠結局有關。本研究針對甲狀腺自身抗體的分析結果表明，TPOAb和TgAb均與GDM發生風險增高有關。TPO和Tg在甲狀腺激素的產生和分泌中起重要作用，在10%~20%的育齡女性中可以檢測到二者的抗體升高。一項研究表明，橋本甲狀腺炎患者外周血中TPOAb與β細胞動態平衡呈負相關，外周血樣本中CD19+CD24hiCD38hi Breg細胞的減少會增加胰島素抵抗風險[6]。另一項研究認為，甲狀腺抗體升高會增加炎症因子釋放，導致胰島素抵抗和糖尿病[7]。具體機制還待進一步研究闡明。
結語
現有研究結果表明，甲狀腺功能異常和甲狀腺抗體陽性與GDM的發生有潛在關聯，可概括為TPOAb/TgAb陽性、臨床和亞臨床甲減以及臨床甲亢均會增加GDM發生風險。這提示，為患有甲狀腺疾病的孕婦提供全面的GDM篩查並關注其糖代謝異常，對於改善其妊娠不良結局具有一定的臨床價值。
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