痛風與多種疾病密切相關,且痛風的發病率隨着高尿酸血症水平的升高而增加。越來越多的證據表明,痛風患者的高尿酸血症病理生理學是異質性的。其中,腎臟尿酸排泄減少是高尿酸血症的主要病因。目前,痛風治療藥物主要分為抗炎和降尿酸兩大類,而降尿酸治療(ULT)尤為關鍵。常用降尿酸葯有別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆,但對比研究結果不一。本研究旨在針對伴有尿酸排泄減少的痛風患者,比較非布司他與苯溴馬隆低劑量聯合治療與單葯治療的療效,以期合理選葯,提升患者的治療依從性。
研究設計
本研究是一項前瞻性、隨機、開放標籤的臨床試驗。選取100例伴有尿酸排泄減少的男性痛風患者,納入標準如下:男性,年齡在18-60歲,患有原發性痛風,血清尿酸水平介於480μmol/L-600μmol/L,尿酸排泄分數<5.5%,24小時尿酸排泄量≤600mg/d,晨尿pH<6.0。符合入組標準的患者被分為三組:治療A組採用低劑量非布司他方案(非布司他20mg,每日一次);治療B組採用低劑量苯溴馬隆方案(苯溴馬隆25mg,每日一次);治療A+B組採用低劑量非布司他與苯溴馬隆聯合用藥方案(非布司他20mg聯合苯溴馬隆25mg,每日一次)。
所有參與者需經過14天的洗脫期,在此期間停止服用降尿酸藥物及其他相關藥物,並嚴格遵循低嘌呤飲食。研究期間,禁止使用其他降尿酸藥物或已知會影響血清尿酸水平的藥物。參與者需每日口服碳酸氫鈉以鹼化尿液。研究為期26周,對患者進行八次隨訪檢查,並通過交叉試驗方差分析,對不同治療方案的藥物治療效果、周期效應及患者序列內效應進行分析。
研究結果
1
患者基線特徵
本研究共納入43例患者,患者平均年齡為33.33歲、平均體重指數(BMI)為27.80kg/m²,平均估算腎小球濾過率(eGFR)為99.54mL/min/1.73m²,平均尿酸(UA)水平為563.97μmol/L(表1)。
表1 人口統計學和基線臨床特徵
連續變量的數據以均值±標準差或中位數(四分位數間距)表示,分類變量的數據以數量(百分比)表示。UA:尿酸;TG:甘油三酯;TC:總膽固醇;LDL:低密度脂蛋白膽固醇;eGFR:估算腎小球濾過率;CRP:C反應蛋白。
2
交叉試驗分析結果
治療後,三組的尿酸下降幅度、血脂水平、C反應蛋白(CRP)、糖類抗原724(CA724)、eGFR和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在統計學上無顯著差異(見表2)。
表2 治療方案與階段對各項結局指標的主效應及交互效應的p值
採用交叉方差分析(ANOVA)對不同治療方案的藥物治療效果、周期效應和患者序列內效應進行了分析。
3
混合效應模型分析結果
無參與者特異性獲益的零模型是一個線性混合模型,該模型將丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、估算腎小球濾過率(eGFR)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、尿酸(UA)、C反應蛋白(CRP)、糖類抗原724(CA724)以及24小時尿酸作為變量,把年齡、體重指數(BMI)、治療周期和治療方案作為固定因素,將參與者的截距作為隨機因素。結果表明三種治療方案的相關指標均無顯著差異(見表3)。
表3 評估治療對結果變量影響的線性混合效應模型分析結果
討論和總結
傳統劑量的非布司他和苯溴馬隆單葯治療與低劑量聯合治療,在降低痛風患者尿酸排泄的療效上並無顯著差異。然而,該研究存在樣本局限性、未分析痛風發作差異以及未進行劑量探索等不足之處,未來需通過大樣本研究進一步驗證。
參考文獻:
Caiyu Zheng , Qingwen Tong , Zhijun Zhang, et al. The efficacy of a low-dose combination of febuxostat and benzbromarone versus each drug used alone for the treatment of gout.Front Med (Lausanne)[J]. 2025 Feb 7:12:1469879.
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