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循證醫學,合理用藥
QT間期指QRS波群的起點至T波終點的間距,代表心室肌除極和復極全過程所需的時間。
QT間期延長最大的危害是可導致長QT綜合征(long QT syndrome,LQTS),即因QT間期延長和T波異常,易導致惡性室性心律失常(尤其是尖端扭轉型室性心動過速即TdP、心室顫動等)、暈厥和猝死的一組綜合征[1]。
LQTS可分為先天性和獲得性,而獲得性LQTS可由代謝異常(如急性低鉀血症等)、疾病(如心肌炎、蛛網膜下腔出血等)和各種導致QT間期延長的藥物引起[2]。
常見可致QT間期延長的藥物
▌胺碘酮
胺碘酮可導致QT間期延長,其QT間期延長的作用和劑量相關,劑量越大,QT間期延長越明顯。胺碘酮導致心律失常的事件發生率為2%,導致QT間期均勻延長,不易形成折返,且胺碘酮本身具有一定的β受體阻斷作用及鈣通道阻斷作用,可減少由其引起的早後除極,所以雖然胺碘酮可導致顯著的QT間期延長,但TdP的發生率並沒有那麼高[3-5]。
▌多潘立酮
多潘立酮具有潛在的導致QT間期延長及TdP的風險,尤其與其他導致QT間期延長藥物合用,或合併低鉀及應用CYP3A4抑製劑(紅霉素、克拉黴素、阿奇黴素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑)等其他危險因素時,TdP的風險會進一步增加[3-4]。
▌大環內酯類抗菌藥物
大環內酯類抗菌藥物如紅霉素、克拉黴素已明確報道具有QT間期延長、導致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考慮與鉀通道阻滯,導致QT間期延長有關。同時,大環內酯類抗菌藥物通過CYP3A4代謝,如合用CYP3A4抑製劑,會導致QT間期延長更明顯,TdP的風險進一步增加[3-4,6]。
藥物性QT間期延長的防治
熟練掌握臨床常見的可能導致QT間期延長的藥物,注意正確的用法用量,儘可能在保證療效的基礎上不超量使用和長期使用。
盡量避免同時合用可能導致QT間期延長的藥物。
盡量避免同時使用可能影響此類藥物代謝的其他藥物。
當患者有QT間期延長的易發非藥物因素(如老人、心動過緩、先天性LQTS、電解質紊亂、糖尿病、高血壓、腦血管病、冠心病、心力衰竭、甲狀腺功能減退症等)時,避免使用或在密切觀察下使用可能導致QT間期延長的藥物。
發生藥物導致的QT間期延長及TdP,首先要停止任何已知可能延長QT間期的藥物,糾正電解質紊亂,增加心率。單純QT間期延長較輕者者,一般停葯後QT間期逐漸恢復正常;QT間期延長進展到TdP,應立即進行心電監護,應用異丙腎上腺素,部分患者植入臨時或永久性起搏器,目標是增加心率,縮短QT間期,預防異常復極或早期後除極化,防止心臟猝死的發生[3-4,7]。
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參考文獻:
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[4]呂玥,王麟,楊艷茹,等.129例葯源性Q-T間期延長伴尖端扭轉型室性心動過速文獻分析[J].天津藥學,2021,33(2):22-27.
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