警惕!這3種常用藥,可致QT間期延長

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循證醫學,合理用藥

QT間期指QRS波群的起點至T波終點的間距,代表心室肌除極和復極全過程所需的時間。

QT間期延長最大的危害是可導致長QT綜合征(long QT syndrome,LQTS),即因QT間期延長和T波異常,易導致惡性室性心律失常(尤其是尖端扭轉型室性心動過速即TdP、心室顫動等)、暈厥和猝死的一組綜合征[1]。

LQTS可分為先天性和獲得性,而獲得性LQTS可由代謝異常(如急性低鉀血症等)、疾病(如心肌炎蛛網膜下腔出血等)和各種導致QT間期延長的藥物引起[2]。

常見可致QT間期延長的藥物

胺碘酮

胺碘酮可導致QT間期延長,其QT間期延長的作用和劑量相關,劑量越大,QT間期延長越明顯。胺碘酮導致心律失常的事件發生率為2%,導致QT間期均勻延長,不易形成折返,且胺碘酮本身具有一定的β受體阻斷作用及鈣通道阻斷作用,可減少由其引起的早後除極,所以雖然胺碘酮可導致顯著的QT間期延長,但TdP的發生率並沒有那麼高[3-5]。

多潘立酮

多潘立酮具有潛在的導致QT間期延長及TdP的風險,尤其與其他導致QT間期延長藥物合用,或合併低鉀及應用CYP3A4抑製劑(紅霉素、克拉黴素、阿奇黴素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑)等其他危險因素時,TdP的風險會進一步增加[3-4]。

大環內酯類抗菌藥物

大環內酯類抗菌藥物如紅霉素、克拉黴素已明確報道具有QT間期延長、導致TdP和心源性猝死的副作用。其致心律失常作用考慮與鉀通道阻滯,導致QT間期延長有關。同時,大環內酯類抗菌藥物通過CYP3A4代謝,如合用CYP3A4抑製劑,會導致QT間期延長更明顯,TdP的風險進一步增加[3-4,6]。

藥物性QT間期延長的防治

  • 熟練掌握臨床常見的可能導致QT間期延長的藥物,注意正確的用法用量,儘可能在保證療效的基礎上不超量使用和長期使用。


  • 盡量避免同時合用可能導致QT間期延長的藥物。


  • 盡量避免同時使用可能影響此類藥物代謝的其他藥物。


  • 當患者有QT間期延長的易發非藥物因素(如老人、心動過緩、先天性LQTS、電解質紊亂糖尿病高血壓、腦血管病、冠心病心力衰竭、甲狀腺功能減退症等)時,避免使用或在密切觀察下使用可能導致QT間期延長的藥物。


  • 發生藥物導致的QT間期延長及TdP,首先要停止任何已知可能延長QT間期的藥物,糾正電解質紊亂,增加心率。單純QT間期延長較輕者者,一般停葯後QT間期逐漸恢復正常;QT間期延長進展到TdP,應立即進行心電監護,應用異丙腎上腺素,部分患者植入臨時或永久性起搏器,目標是增加心率,縮短QT間期,預防異常復極或早期後除極化,防止心臟猝死的發生[3-4,7]。

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參考文獻:

[1]鄭梅霞.獲得性QT間期延長伴尖端扭轉室性心動過速的原因及臨床治療[J].中國藥物與臨床,2018,18(11):1936-1937.

[2]賀陽.藥物引起的QT間期延長的潛在危險[J].中西醫結合心血管病電子雜誌,2018,6(8):178-179.

[3]黃震華.藥物誘發的QT間期延長和尖端扭轉型室性心動過速研究進展[J].中國新葯與臨床雜誌,2016,35(7):473-477.

[4]呂玥,王麟,楊艷茹,等.129例葯源性Q-T間期延長伴尖端扭轉型室性心動過速文獻分析[J].天津藥學,2021,33(2):22-27.

[5]杜一鵬,歐陽虹,卜彤,等.短期口服胺碘酮致尖端扭轉型室性心動過速1例[J].心電與循環,2021,40(1):88-90.

[6]張燕婷,陳淵,趙偉.紅霉素的心臟安全性研究進展[J].藥物生物技術,2018,25(2):166-170.

[7]丁發明,張新麗,王瓊,等.致QT間期延長藥物使用風險管理的初步探討及啟示[J].中國藥物警戒,2018,15(9):545-549.